Saving Coral Reefs Becomes a Tourism Priority

fahry info.

Interest Guide

Snorkeling and DivingGREEN sea turtles, cascades of glittering reef fish, blooming coral pillars — countless travelers have come nose to nose with a thriving undersea universe while on vacation. But increasingly, divers and snorkelers are swimming
over bleached hunks of coral devastated by shore runoff or overfishing.

From the South Pacific to the Caribbean, coral reefs — which are among the most delicate of marine ecosystems — are bearing the brunt of climate change and other human-driven activities — including coastal development, deforestation
and unrestricted tourism. Now, many in the tourist industry are trying to halt the damage. And it is no wonder. The dollars involved in reef-based tourism are significant: Australia’s Great Barrier Reef alone draws about 1.9 million visitors a year, supporting a $4.2 billion industry. According to the Nature Conservancy, the annual economic value of coral reefs to world tourism is $9.6 billion.

Growing awareness of environmental issues means that the tourism industry has lately been a partner to conservation efforts in major reef areas. Though the Great Barrier is the most famous reef, it is not the most threatened; its extensive
marine management program is widely regarded as a model for conservation. It includes eco-certification programs for tourism operators within the boundaries of the marine park, environmental tourist fees, large no-take zones, species monitoring
and tourism industry contributions to the Great Barrier Reef’s main research center.
But the world’s second-largest barrier reef, the Mesoamerican Reef in the Caribbean, is seriously endangered by coastal development, runoff and pollution. The reef system stretches nearly 700 miles from the Yucatán Peninsula of Mexico to the Bay Islands of Honduras. And reefs in the Coral Triangle in Southeast Asia — which reaches from Malaysia to the Philippines, Indonesia and the Solomon Islands, encompassing some of the planet’s most diverse marine habitats — have been severely damaged by overfishing
and destructive practices, including the use of cyanide and dynamite to capture fish.
In 2004, the nonprofit group Conservation International began a program called the Mesoamerican Reef Tourism Initiative, which aims to address the threat that mass tourism poses to the Mesoamerican Reef by engaging hoteliers, developers,
cruise lines and local governments in Mexico, Belize and Honduras. There is special emphasis on the Riviera Maya of Mexico, where, less than nine miles offshore, the island of Cozumel is the world’s second most-visited cruise destination after Miami,
according to the International Council of Cruise Lines.

Last year, as part of the Mesoamerican Reef initiative’s efforts, the cruise line council began an effort to avoid wastewater discharge by cruise ships in environmentally sensitive areas.

“This program will ensure that cruise line wastewater is discharged at least four miles from any of the sensitive marine ecosystems within the Mesoamerican Reef system, thereby minimizing the chance such discharges will have negative
impact on the long-term health of the reef,” said Jamie Sweeting, who oversees Conservation International’s work with the travel industry.

The cruise industry is a particular area of concern, since ships regularly disgorge crowds of passengers into fragile coastal areas that strain to absorb the impact. Conservation International estimates that cruise passengers typically make about
2,000 scuba dives in and around Cozumel’s surrounding reefs in a single day.
“We’re working with the municipal government, the local dive and water sports association, and the cruise lines themselves, because they all have a vested interest to look after this coral reef,” Mr. Sweeting said.

Areas being addressed include the creation of a dedicated snorkeling zone in Cozumel to limit visitor impact to one section of the reef, and ensuring that park management fees are collected and put toward protection and management of marine areas. The Mesoamerican Reef Tourism Initiative has also begun a program to evaluate and implement good business practices for conserving water and energy, reducing solid waste and managing chemicals at coastal hotels along the Riviera Maya and in southern Belize.

CRUCIAL partnerships between conservation groups and the tourism industry have also taken root in the Coral Triangle. In developing nations like Indonesia, where human and financial resources are slim, the cooperation of private tourism businesses has been instrumental in accomplishing reef conservation goals.

For example, Bunaken National Park, in north Sulawesi, is today managed in large part by a local association of dive operators who saw the declining quality of coral (and their livelihood) in the mid-1990s.

The Nature Conservancy’s Coral Triangle Center works at several sites in Indonesia, including the Raja Ampat Islands in Papua and Komodo National Park, a major protected marine area in the Lesser Sunda Islands. Komodo is now run by a nonprofit joint venture between the Nature Conservancy and a local tourism company. The joint venture, PT Putri Naga Komodo, was established in 2005.

Founded in 1980, the park is a World Heritage Site and protects the habitat of the Komodo dragon, as well as important whale migration routes between the Indian and Pacific Oceans. The reefs are rich in coral species and home to up to 1,000
species of fish. “After a decade supporting conservation in Komodo National Park, the Nature Conservancy recognized the need for selfsufficiency,” said Marcus Matthews-Sawyer, director of tourism communications for the joint venture. “The idea was that a joint venture between a well-respected N.G.O. and local tourism company would be able to balance conservation concerns with the need to generate revenues to ensure the long-term sustainability of the park. ” Tourism has helped raise awareness of the destination and of the reefs’ biological importance. Blast fishing — using explosives
to stun or kill fish — is now prohibited within the park. The ban is credited with a 60 percent increase in hard coral coverage between 1996 and 2002, according to the Coral Triangle Center. The collection of conservation fees from tourists, about $15 a stay, is vital to sustaining park management. The partnership plans to have Komodo self-financed by park fees by 2012.

Though Komodo is one of Indonesia’s greatest tourism assets — it is one of the most frequently visited nature reserves in the country — conservation work there is also necessary to protect young fish that are a source for surrounding fishing grounds.
Enforcement of the park zoning system, which restricts access to certain parts of the reefs, continues to be a challenge because of limited resources. But a major goal of the tourism partnership is supporting sustainable community use of the
reef area, which includes providing alternative livelihoods to destructive fishing.
“Tourism creates jobs and puts much-needed income into the hands of local people, including those who previously might only have made a living from fishing,” Mr. Matthews-Sawyer said.

All three reef systems — the Great Barrier Reef, the Mesoamerican Reef and the Coral Triangle — are jeopardized by the threat of global warming, which kills coral and leads to a bleaching effect. And while tourism cannot solve the problem of
rising sea temperatures, the industry’s cooperation to eliminate specific pressures — by establishing a well-enforced notake zone, or reducing wastewater pollution, for example — helps reefs recover from bleaching and disease. The contribution
of conservation fees to support the protected areas, which many businesses have long resisted, is also important.

To keep coral reefs from disappearing as quickly as they have in recent years, people need to be involved and educated on every level from local government to hotel developers to cruise lines, said Mr. Sweeting of Conservation International.
“It took Cancún 35 years to develop to this massive size, and it took less than a decade for the Riviera Maya,” he said. “But nature will not let you get away with it.”

Save Our Coral Reefs. OK.
Read More......

CAUSES OF CANCER

EL FAHRY BIMA

Definition
Cancer is the second leading cause of death in the United States, with one out of every three Americans falling victim to it at some point in their lives. It is a disease of unregulated cell growth. The knowledge gained in cancer biology over the past 20 years has allowed for the discovery of new, highly targeted drugs to treat cancer.

Causes of cancer
The molecular cause of cancer involves mutations in the nuclear DNA (the genetic material in cells) that can be caused by chemicals, viruses, radiation or spontaneous mutations. Although much importance has been put on chemicals and environmental pollutants as carcinogens (agents that cause cancer), it actually turns out that the predominant factors in determining cancer are associated with lifestyle. For instance, cigarette smoking accounts for 30% of cancers in males. Dietary factors are associated with another 35% of all human cancers. It is estimated that with dietary improvements there could be a 50% reduction in colon and rectal cancers, a 25% reduction in breast cancer and 15% reductions each in prostate, endometrial and gallbladder cancers. Other cancers that might be decreased by dietary improvements include cancer of the stomach, esophagus, pancreas, ovaries, liver, lung and urinary bladder. This adds up to 9% reduction in overall deaths. It is estimated that if Americans doubled their intake of fruits and vegetables and fiber and decreased their fat intake by 25%, significant advances could be made. Obesity also puts an individual at an increased risk of death for uterus, gallbladder, kidney, stomach, colon, and breast cancers. Obese women have a 55% greater risk of mortality from cancer than women of normal weight, while men are at a 33% greater risk of mortality. Alcohol and lack of exercise are also associated with increased risk for cancer.

Cell growth
Normal growth of cells is a highly regulated cellular function. The stimulus to begin cell division comes from growth factors that react with growth factor receptors on the surface of the cell. After the binding of growth factor to a growth factor receptor, the growth message is carried from the surface of the cell to the nucleus through a cascade of biochemical reactions referred to as signal transduction. Once the signal reaches the nucleus, transcription factors bind to the DNA, which turns on the production of proteins involved in growth and division of the cells.
DNA contains genetic information that encodes proteins involved in all aspects of cell metabolism. If a gene is damaged or mutated, the protein it encodes will be affected. DNA mutations can result in an altered expression of protein; either too much or too little, or in altered forms of a protein that either do not perform their function or perform it differently. Damage to genes that encode for proteins regulating cell growth such as oncogenes, tumor suppressor genes and DNA repair genes can result in alterations in cell growth and thus cancer.

Oncogenes
Oncogenes are altered forms of normal genes called proto-oncogenes. There have been over 100 oncogenes identified so far. Their primary role in the cell is in regulation of growth. They encode growth factors, growth factor receptors, transcription factors that regulate the manufacturing of new proteins and signal transduction proteins. Signal transduction refers to the process of transmitting a signal from the outside layer of the cell, through the cytoplasm into the nucleus of the cell and begins with a growth factor and receptor interaction. Cancer cells sometimes have altered levels of growth factors or their receptors or factors involved in signal transduction. For example, the K-ras oncogene is an example of a mutated signal transduction protein involved in cancers such as colon and lung cancer, and the HER2/neu oncogene is a mutated receptor associated with breast cancer. Finally, this series of biochemical reactions reaches the nucleus to affect gene transcription, or the reading of genes into RNA and protein. This occurs via transcription factors. Mutations in transcription factors result in abnormal levels of certain proteins that can result in cancer. Myc is an example of a transcription factor mutated in lung cancer.

Tumor suppressor genes
Also called anti-oncogenes, tumor suppressor genes code for proteins that halt cell growth. In the normal cell, when DNA has become damaged, the cell stops growing to devote time to repairing DNA. Factors responsible for allowing this repair to take place are tumor suppressor genes. If tumor suppressor genes malfunction, the cells do not stop dividing when DNA is damaged and the mutation is then carried over to the daughter cells after cell division. This increases the risk of developing cancer. In hereditary cancers it is often a malfunctioning tumor suppressor gene that is inherited. Although there are two copies of each tumor suppressor gene, the second gene can take over the role if it is not mutated. A mutation in the second copy of the gene is required for total loss of tumor suppressor function. There are dozens of tumor suppressor genes identified that are involved in cancer including p53 (identified with many cancers) and APC in colon cancer, and BRCA-1 in breast cancer.

Characteristics of cancer cells
Cancer cells appear differently than normal cells do under the microscope. Their nucleus is much larger than in normal cells, their chromosomes are irregular in distribution and the nucleoli in the nucleus are very prominent. When cancer cells are grown in culture in the lab they also appear different than normal cells. Rather than growing in neat single-layer sheets with one next to the other they grow more haphazardly. They have long processes that extend from the cells, they overlap one another and their shape is more rounded. Normal cells will continue to divide and grow in a culture plate until they touch a neighboring cell where they receive a signal to stop growing. Cancer cells, on the other hand, do not receive this signal and grow on top of each other forming piles of growing cells that resemble a tumor.
Normal cells require growth factors added to their growth medium to enable them to grow in culture. Cancer cells do not require the same amount of growth factors, possibly because they are able make their own growth factors. Normal human cells will grow for a short amount of time in culture and then die, while cancer cells tend to keep on growing. The term given for this ability is immortalization. Cancer cells in culture are immortalized or have unlimited growth potential.

Cancer cells also have a more immature appearance compared to normal cells. This is referred to as dedifferentiation, or they lack differentiation. As an embryo matures and develops, its cells differentiate. This means they take on more specific roles that are reflected in their appearance—kidney cells begin to look different than skin cells or breast cells. Cancer cells look less and less like the tissue they are part of and more like embryonic cells. They also produce embryonic proteins that are used as tumor markers such as carcinoembryonic antigen (CEA) and alpha fetoprotein (AFP).

Pathology
Tumors are either malignant or benign depending upon their invasiveness. Benign tumors are less aggressive, less likely to invade the surrounding tissue, less likely to metastasize (spread) and are slower growing. Although it sounds as if they pose no threat to the individual, this is not always the case. A tumor in the brain especially can be life threatening and put pressure on the brain as it grows. A benign tumor may also secrete hormones that in high levels can be toxic to the individual.

A malignant tumor is more aggressive, more invasive into the surrounding tissue, faster growing and more likely to metastasize. Malignant tumors usually kill the individual if they are not removed. The diagnosis as to whether a tumor is benign or malignant is done on a small sample of the tumor, called a biopsy. A pathologist will microscopically examine a thin, stained slice of the tissue. The tumor is graded, or given a number from 1 -4 that corresponds to its degree of malignancy, with 4 being the most malignant and 1 being benign. The more malignant the tumor, the less organized the cells of the tissue are and the more anaplastic or dedifferentiated they appear.
The tumor is also staged which refers to the amount it has spread. This is done both by gross examination of the patient and by microscopic examination of the tissue. The staging relates to the patient's prognosis. The best prognosis is if the tumor is confined to the epithelial layer of an organ and not spread into the basement membrane. The prognosis is worse if the tumor cells have spread to adjacent lymph nodes. As a tumor grows, it becomes capable of both invasion and metastasis.
An organ of the body consists of epithelial cells that are supported by a basement membrane. (Epithelial cells are cells that form the tissue that covers internal and external surfaces of the body and is found on skin and mucosal surfaces.) The basement membranes separate the epithelial cells from connective tissues that are rich in blood vessels. As the tumor enlarges, it can grow into the surrounding tissue, through the basement membrane and into blood or lymph vessels. This is a critical point in the growth of a tumor. Now, a small piece of tumor can break off and travel through the circulation until it receives a signal to attach to the vessel wall. It can then move through the vessel, into the tissue bed, where it grows to become a secondary tumor. This is termed metastasis. Two common locations for metastasizing tumors are the lungs and the liver.

Cancer can also involve the immune system and individuals with weakened immune systems are often at increased risk for developing cancer. AIDS patients, for example, are at increased risk for developing some cancers, such as Kaposi's sarcoma. As a cell becomes cancerous, it develops different antigens on its cell surface that should be recognized by the immune system and removed. For some reason, the immune system does not remove tumors. Probably, many cancer cells do develop in the body that are identified and removed by the immune system. It is not understood why this happens occasionally but not consistently. There have been documented cases of spontaneous tumor regression which may be due to activation of the immune system.
These unique antigens expressed on the surface of cancer cells can be used to the patient's advantage in treating cancer. Monoclonal antibodies are proteins produced in the laboratory from a single clone of a B cell, the type of cells of the immune system that make antibodies. Antibodies, also known as immunoglobulins, are proteins that help identify foreign substances to the immune system, such as bacteria or a virus. Antibodies work by binding to the foreign substance to mark it as foreign. The substance that the antibody binds to is called an antigen. Monoclonal antibodies that can recognize and attach to the specific antigens found on cancer cells are now being used to target cancer cells directly.

Unfortunately, cancer may go undiagnosed until it is quite advanced. This is because the body has many ways to adapt itself to damage and so symptoms are reduced for some time. Metastasis may be present by the time cancer is diagnosed. Symptoms of cancer include pain emanating from the organ being stretched, as well as fever and weakness. As the disease progresses, cachexia (the wasting that occurs due to starvation and debilitation caused by the cancer) may occur. The patient becomes unable to mount an anti-inflammatory response and infections occur. These infections become the cause of death in most cancer patients.

Carcinogenesis
How does a cancer cell become a cancer cell? Most scientists agree that cancer is a "multi-hit" process—a process that requires a series of genetic mutations that occur either spontaneously, are inherited or are caused by specific carcinogens. There are several stages in the development of cancer: initiation, promotion and progression.
•Initiation. During initiation, a carcinogen interacts with and damages the DNA. Repair can occur after this point and the process can be reversed.
•Promotion. Promotion causes reproduction or proliferation of these damaged cells, forming a mass of cells or a benign adenoma. This stage is still reversible and removal of the promoting agent can stop the expansion of the tumor mass.
•Progression. Progression, however, is irreversible and involves a number of sequential mutations in genes including oncogenes and tumor suppressor genes. The end result of progression is a late adenoma that eventually converts to a malignant carcinoma.

This entire process can take 20 years or more.
A specific multistep carcinogenesis scheme has been outlined for colon cancer that involves the following sequence of events:
•mutation of the APC tumor suppressor gene causing loss of its function
•activation of the K-ras oncogene
•loss of function of the DCC ("Deleted for Colon Cancer") tumor suppressor gene followed by loss of function of the p53 tumor suppressor gene
Such defining of the process of carcinogenesis can identify tumor markers used for diagnosis and monitoring of cancers. Also, an understanding of pathways involved in carcinogenesis can provide information to better design and target drugs, making them more specific to decrease their effects on normal cells. Information gained on carcinogenesis pathways can also be used to research targets for gene replacement therapy.

Angiogenesis
As the tumor grows, its need for a blood supply increases. A tumor larger than 1 mm diameter (0.03 in) cannot continue to grow without access to circulation. Blood supplies the nutrients the tumor requires and can remove the toxic metabolites that are built up in the tumor tissue. To keep up with the demand for blood vessels, the tumor releases factors called angiogenic factors. One such factor is termed vascular endothelial growth factor (VEGF). These factors initiate the growth of more blood vessels into the tumor. This process of increased blood vessel growth is termed angiogenesis. The rich supply of blood vessels also gives the tumor more opportunity to metastasize to distant sites by traveling through the blood. Using drugs that can block angiogenesis is a newly developing field of cancer treatment.

Apoptosis
Apoptosis is a way the organism has of removing genetically damaged cells from itself to prevent cancer. It is different from another process of death called necrosis where damaged tissue dies for various reasons. When DNA damage occurs to the cell, the body has many opportunities to repair this damage and thus to prevent cancer. If the DNA repair does not occur, however, the last chance the organism has to protect itself from cancer is to eradicate the entire cell. This programmed cell death, or selective destruction of a cell, is called apoptosis. Precancerous cells receive signals that activate this self-destruct program. Genes that are involved in apoptosis include bcl-2 (breast cancer tumor suppressor genes 1 and 2) and p53. When these genes are mutated, apoptosis is limited and the risk of a cell becoming cancerous is increased. Some anti-cancer drugs act by stimulating the apoptotic pathway.

Tumor markers
Tumor markers may be soluble factors secreted by cancer cells, altered proteins retained by cancer cells, or mutated genes in the cancer cells. They are typically identified in the blood of patients but sometimes tissue from a biopsy is necessary. Tumor markers can be used as an aid in diagnosing cancer but, more importantly, they can give information on the prognosis of the cancer and aid the clinician in determining appropriate treatment. For instance, if the tumor marker HER-2/neu associated with breast cancer is identified in a patient, specific chemotherapy that is directly targeted to the HER-2/neu protein can be used giving the patient a better prognosis. Some tumors secrete high levels of hormones that are used as tumor markers to help identify the cancer. For instance, choriocarcinoma (a malignancy that originates inside the uterus) produces large amounts of human chorionic gonadotropin (hCG). The presence of hCG in the blood helps identify the tumor. Other common tumor markers include prostate-specific antigen associated with prostate cancer and CA 125 associated with ovarian cancer.

Genetics
Cancer is basically thought of as a genetic disease. (That is not to say, however, that all cancers are inherited.) Genes are sequences of DNA located on chromosomes within the nucleus. The genes contain information that encodes proteins involved in all aspects of cell metabolism. Genes involved in cell growth and division are the most important in regards to cancer. These genes are oncogenes, tumor suppressor genes and DNA repair genes. Before science had the ability to identify specific genes it was noted that some cancers were associated with chromosomal abnormalities. For instance, chronic myeloid leukemia (CML) is associated with a fragmented chromosome termed the Philadelphia chromosome. The Philadelphia chromosome results from a translocation of part of chromosome 22 to chromosome 9. Using newer molecular techniques, we now know that this translocation results in a fusion between two oncogenes: bcr and abl.
We now know of many hereditary conditions that result in an increased risk of cancer. Although hereditary cancers are actually quite rare, they are notable because individuals who inherit a predisposition for cancer become afflicted with cancer at a much earlier age than those without an inherited susceptibility. Cancer results from a series of genetic mutations that may take 20 years or more to accumulate. If one of these mutations is inherited, it shortens the time for cancer to develop. Individuals with hereditary predispositions tend to get cancer at a much earlier age than those who get non-hereditary cancer.
Familial colon cancer and breast cancer are two widely known examples of inherited cancers. One percent of individuals with colon cancer has an inherited condition called familial adenomatous polyposis (FAP). Individuals with FAP inherit a mutation of the adenomatous polyposis coli (APC) gene, a tumor suppressor gene that is involved in apoptosis. Patients with FAP tend to have many benign polyps of the colon and are likely to develop colon cancer by the age of 40. Mutation of the APC gene is an early event in non-hereditary colon cancer as well. The difference is that in non-hereditary colon cancer, this mutation is a spontaneous event, and the accumulation of mutations that result in cancer occur later in life than with hereditary colon cancer.
There are two genes associated with hereditary breast cancer, the BRCA1 gene and the BRCA2 gene. About 80% of families with cases of early onset breast cancer have mutations in the BRCA1 gene. This gene is also associated with increased risk of ovarian cancer. The BRCA2 gene, associated with hereditary breast cancer is related to ovarian cancer to a lesser extent than BRCAI. Both genes act as tumor suppressor genes.

The Li-Fraumeni syndrome is a hereditary syndrome that puts individuals at an increased risk for a number of cancers including breast cancer, soft tissue sarcomas, osteosarcomas, brain tumors, leukemias and adrenocortical carcinomas. Individuals with this syndrome have mutations in the tumor suppressor gene, p53. Mutations in this gene are associated with 50% of all cancers. The protein associated with p53 is found in the nucleus of the cell and regulates cell functions such as cell cycle, DNA repair, and apoptosis. Mutations in p53 are also noted in colon cancer.
Other hereditary cancer syndromes include retinoblastoma in which a mutated Rb gene is inherited and neurofibromatosis in which a mutated NF1 gene is inherited. The K-ras gene is an oncogene that is commonly mutated in many types of cancer including colon and lung cancer. Individuals who are part of families with high rates of these types of cancers can choose to be genetically tested to determine if they are at an elevated risk for developing cancer.

Treatment
Most cancer treatments center around three modalities, surgical removal of the tumor, radiotherapy, and chemotherapy to kill the cancer cells. If the cancer has not spread and is isolated, surgery is the best option as it can physically remove the entire tumor. The location of all tumor tissue must be able to be identified for this procedure, however. There are risks of surgery that include those associated with anesthesia and infection.
Radiation therapy uses x rays directed at the tumor to cause damage that kills the cells. Radiation therapy will also affect normal tissue that lies in the radiation field. These side effects will vary depending upon the part of the body undergoing treatment.

Chemotherapy involves using drugs that circulate through the body to affect the tumor. The first drugs that were used to treat cancer are the antimetabolite drugs such as methotrexate and mercaptopurine. These drugs were designed to interfere in cell division and kill rapidly dividing cells. Unfortunately, they cannot differentiate between rapidly dividing tumor cells and rapidly dividing normal cells. The toxic effects on non-tumor cells account for many of the side effects of chemotherapy, including loss of hair and gastrointestinal problems. Calculating the correct dosage of these drugs is very important to minimize side effects. Although these drugs cause more side effects because they are delivered to the entire body, this is the only way to treat tumors that have metastasized from the main tumor.
Knowledge gained about cancer over the past 20 years or so have brought about cancer therapies more directly targeted at proteins known to be involved in carcinogenesis. For instance, small molecules that can specifically inhibit signal transduction proteins can slow cancer growth. A new drug known as imatinib mesylate (formerly known as STI-571) deactivates the enzyme called tyrosine kinase, which allows the growth of chronic myelocytic leukemia cells.
Monoclonal antibodies can be made in the lab that are able to recognize specific antigens on cancer cells. These antibodies can in turn be joined to cancer drugs and be used to deliver the drug directly to the cancer cell. Being able to deliver the cytotoxic drug to the cancer cell decreases the side effects on normal tissue.
New categories of cancer treatment have also evolved including hormone therapy and immunotherapy, also called biological therapy or biological response modifiers. Biological therapy takes advantage of the body's own immune system to recognize the cancer and remove it. Cytokines are immunoregulatory substances secreted by the cells of the immune system. Immunotherapy can use cytokines that are naturally produced by the body and affect immune cells and blood cells. These cytokines include interferons, interleukins and colony stimulating factors, such as filgrastim and sargramostim. For instance, interferon-alpha and interleukin-2 are now used to treat metastatic melanoma.

Hormonal treatment of cancer aims to interfere with some hormonal action on cancer cells. This therapy is mostly used on breast cancer and prostate cancer. Some breast cancers grow in response to estrogen. The antiestrogen tamoxifen can reduce the amount of growth in breast cancer. Prostate cancer grows in response to testosterone. Drugs can be used to decrease the amount of testosterone produced by the testes.
Finally, gene therapy has potential to directly target genetic abnormalities found in cancer cells. The tumor suppressor protein p53 is found mutated in a large number of cancers. By introducing the appropriate DNA sequence into a cell, this protein can be replaced bringing back the ability of the cancer cell to undergo apoptosis.
Tumor growth
A tumor that can be clinically identified is typically at least one gram in size and has undergone 30 population doublings. It is before this point that tumor growth has been its fastest and now growth has slowed down significantly. This growth curve of cancer is expressed mathematically by the Gompertzian equation. According to this growth curve, most tumors originate two years before detection. Why does tumor cell growth slow down after it reaches the one-gram size? Factors that contribute to this decline in growth include lack of oxygen, decreased availability of nutrients, accumulation of toxic metabolites and lack of communication between cells.
Understanding the Gompertzian growth curve mathematics can help with decisions about cancer treatment. Most chemotherapy drugs target fast-growing cells and so they work best when a tumor is growing quickly. If at the time a tumor is detected, its cells are growing slower, then chemotherapy is less effective. If initial treatment involves surgery or radiation therapy, then the number of tumor cells will be decreased enough that cells will begin to reproduce again at a faster rate of growth. This makes chemotherapy more effective following surgery or radiation therapy to reduce the tumor load. This might also explain why some patients seem to go into remission only to have their cancer recur later. During remission, the cell number was too low to be detected, but cell growth was rapid during that period.
Many times a patient's response to chemotherapy is very good only to be followed by a relapse with a drug-resistant tumor. Combination chemotherapy, or the use of more than one drug at a time, is often more effective that single drug therapy. This is because cancer cells can spontaneously mutate and become resistant to drugs. This ability to mutate was mathematically explained by Goldie and Coldman and named the Goldie-Coldman model. This model predicts that spontaneous mutations in cancer cells that are capable of leading to drug resistance occur every 10, 000 to 1, 000, 000 cell divisions. Basically this model implies that smaller tumors are less likely to be drug-resistant and are easier to cure. By treating tumors early and aggressively, the chance of recurrence with a drug-resistant cancer decreases. The combination of active drugs is also more effective in reducing the initial cancer.

This model of combination chemotherapy has proven useful in treating childhood acute lymphocytic leukemia, Hodgkin's disease, and testicular cancer. However, it has not proven useful in treating some solid tumors. These tumors seem to have a much higher capacity to develop drug resistance. The drugs used to treat these cancers are actually capable themselves of promoting resistance in the tumors. Resistance to one of these drugs often results in resistance to another drug and is referred to as multi-drug resistance. Multi-drug resistance is due to a decreased uptake and increased elimination of the drugs from the tumor cells. A specific pump has been identified in cancer cells that is responsible for multi-drug resistance.

Resources

BOOKS

American Cancer Society, ed: Osteen, Robert T. Cancer Manual. Framingham, MA: The American Cancer Society, 1996.
McKinnell, Robert G, Ralph E. Parchment, Alan O. Perantoni, and G. Barry Pierce. The Biological Basis of Cancer. New York: Cambridge University Press, 1998.
Templeton, Dennis J., and Robert A. Weinberg. "Principles of Cancer Biology." In Clinical Oncology, edited by Gerald P. Murphy, Walter Lawrence, and Raymond E. Lenhard. Atlanta, GA: The American Cancer Society, 1995.
Weinberg Robert A. One Renegade Cell: How Cancer Begins. New York: Basic Books, 1998.

PERIODICALS
Lowe Scott W. and Athena W. Lin. "Apoptosis in Cancer." Carcinogenesis 2000; 21:485-495.
Gibbs, Jackson B. "Mechanism-Based Target Identification and Drug Discovery in Cancer Research." Science 2000; 287:1969-1973.
Caldas, Carlos. "Science, Medicine, and the Future: Molecular Assessment of Cancer." British Medical Journal 1998; 316:1360-1363.

ORGANIZATIONS
American Cancer Society. 1599 Clifton Road NE, Atlanta, GA, 30329. (800) 227-2345. .
American Society of Clinical Oncology. 225 Reinekers Lane, Suite 650, Alexandria, VA 22314. (703) 299-0150. .
National Cancer Institute. 9000 Rockville Pike, Building 31, Bethesda, MD 20892.(800) 4-CANCER. .

OTHER
DeNittis, Albert, Thomas J. Dilling, Joel W. Goldwein. "The Biology of Cancer." OncoLink, University of Pennsylvania December 21, 2000,
Mellors, Robert C. "Etiology of Cancer: Carcinogenesis." Neoplasia. Weill Medical College of Cornell University, July 1999.
"Oncogenes and Tumor Suppressor Genes." Cancer Resource Center, American Cancer Society January 19, 2001,
Cindy L. A. Jones, Ph.D.

Anaplastic
—The undifferentiated appearance common to a cancer cell.
Antisense
—An RNA sequence that can prevent the synthesis of a specific protein.
Chromosomes
—Structures within the nucleus of the cell that contain DNA.
Genome
—All the genetic information of an organism.
Immortal
—To grow and divide indefinitely.
Metastasis
—Cancer growth at a secondary site.
Nucleus
—The cellular compartment containing the chromosomes.
Nucleoli
—Structures within the nucleus of the cell that are associated with chromosomes.
Phenotype
—The physical expression of the DNA, or the appearance of an organism.

Factors that favor the progression of cancer
Genetic susceptibility
Age
Mutations
Abnormal cell growth
Aneuploidy (abnormal numbers of chromosomes)
Growth and survival factors
Angiogenesis
Loss of heterozygosity (Having only one version of a gene instead of the usual two different versions)
Gene amplification
Factors that help to protect the body from cancer
Genetic resistance
Nutrition
Metabolism
DNA repair
Tumor suppressor genes
Cell differentiation
Death of damaged tissue
Programmed cell death
Immune system
Read More......

SEL KANKER

SEL-SEL KANKER
by. elfahry bima

Sel HeLa

Kultur sel HeLa atau HeLa cell line merupakan continuous cell line yang diturunkan dari sel epitel kanker leher rahim (cervix) seorang wanita penderita kanker leher rahim bernama Henrietta Lacks yang meninggal akibat kanker pada tahun 1951 (Anonim, 2006a). Kultur sel ini memiliki sifat semi melekat (Anonim, 2000) dan digunakan sebagai model sel kanker dan untuk mempelajari sinyal transduksi seluler (Anonim, 2006b). Sel HeLa ini cukup aman dan merupakan sel manusia yang umum digunakan untuk kepentingan kultur sel (LabWork, 2000).

Sel ini oleh George Gey. Sel ini diperlakukan sebagai sel kanker yang dipercaya berasal dari sel kanker leher rahim Ms.Lacks, namun klasifikasi dari sel ini masih diperdebatkan. HeLa bersifat imortal yang tidak dapat mati karena tua dan dapat membelah secara tidak terbatas selama memenuhi kondisi dasar bagi sel untuk tetap hidup masih ada. Strain-strain baru dari sel HeLa telah dikembangkan dalam berbagai macam kultur sel, tapi semua sel HeLa berasal dari keturunan yang sama. Sel HeLa telah mengalami transformasi akibat infeksi human papillomavirus 18 (HPV 18) dan berbeda dengan sel leher rahim yang normal (Anonim, 2006c).

Sel HeLa dapat tumbuh dengan agresif dalam media kultur. Media yang digunakan adalah media RPMI 1640-serum. Di dalamnya terkandung nutrisi yang cukup untuk pertumbuhan, yaitu asam amino, vitamin, garam-garam anorganik, dan glukosa. Serum yang ditambahkan mengandung hormon-hormon yang mampu memacu pertumbuhan sel. Albumin berfungsi sebagai protein transport, lipid diperlukan untuk pertumbuhan sel, dan mineral berfungsi sebagai kofaktor enzim (Freshney, 1986).

Sel HeLa adalah sel kanker leher rahim akibat infeksi Human Papillomavirus (HPV 18) sehingga mempunyai sifat yang berbeda dengan sel leher rahim normal. Sel kanker leher rahim yang diinfeksi HPV diketahui mengeekspresikan 2 onkogen, yaitu E6 dan E7. Protein E6 dan E7 terbukti dapat menyebabkan sifat imortal pada kultur primer keratinosit manusia, namun sel yang imortal ini tidak bersifat tumorigenik hingga suatu proses genetik terjadi. Jadi, viral onkogen tersebut tidak secara langsung menginduksi pembentukan tumor, tetapi menginduksi serangkaian proses yang pada akhirnya dapat menyebabkan sifat kanker (Goodwin dan DiMaio, 2000).

Gambar 1. Morfologi sel HeLa (a) ll diinkubasi pada suhu 370 C dengan 100Sel HeLa dengan kepadatan 2X104/100 sampel dengan seri konsentrasi selama 24 jam, direaksikan dengan MTT selama lebih kurang 6 jam, MTT akan dipecah oleh sistem reduktase suksinat tetrazolium membentuk formazan (b) Morfologi sel HeLa tanpa perlakuan.

Protein E6 dan E7 dari HPV memodulasi protein seluler yang mengatur daur sel. Protein E6 berikatan dengan tumor suppressor protein p53 dan mempercepat degradasi p53 yang diperantarai ubiquitin. Protein E6 juga menstimulasi aktivitas enzim telomerase. Sedangkan protein E7 dapat mengikat bentuk aktif terhipofosforilasi dari p105Rb dan anggota lain dari famili Rb. Ikatan ini menyebabkan destabilisasi Rb dan pecahnya kompleks Rb/E2F yang berperan menekan transkripsi gen yang diperlukan untuk cell cycle progression (DeFilippis, et al., 2003).

Sebagian besar sel kanker leher rahim, termasuk sel HeLa, mempunyai gen p53 dan p105Rb dalam bentuk wild type. Jadi, gen pengatur pertumbuhan yang aktif dalam sel normal ini juga terdapat dalam sel kanker leher rahim. Namun, aktivitasnya dihambat oleh ekspresi protein E6 dan E7 dari HPV (Goodwin dan DiMaio, 2000).

Sel T47D
Sel T47D merupakan continous cell line yang diisolasi dari jaringan tumor duktal payudara seorang wanita berusia 54 tahun. Continous cell line sering dipakai dalam penelitian kanker secara in vitro karena mudah penangannya, memiliki kemampuan replikasi yang tidak terbatas, homogenitas yang tinggi serta mudah diganti dengan frozen stock jika terjadi kontaminasi (Burdall et al., 2003). Sel T47D memiliki morfologi seperti sel epitel. Sel ini dikulturkan dalam media DMEM + 10% FBS + 2 mM L-Glutamin, diinkubasi dalam CO2 inkubator 5% dan suhu 370C (Abcam, 2007)

Gambar 1. Morfologi sel T47D akibat perlakuan EP 60 µg/mL (a) dibandingka dengan sel tanpa perlakuan/kontrol sel (b). Dilakukan dengan menginkubasi 3×103 sel T47D dengan EP (30-210 µg/mL) selama 48 jam.

Sel kanker payudara T47D mengekspresikan protein p53 yang termutasi. Misssence mutation terjadi pada residu 194 (dalam zinc-binding domain, L2), sehingga p53 tidak dapat berikatan dengan response element pada DNA. Hal ini mengakibatkan berkurang bahkan hilangnya kemampuan p53 untuk regulasi cell cycle. Sel T47D merupakan sel kanker payudara ER/PR-positif (Schafer et al., 2000). Induksi estrogen eksogen mengakibatkan peningkatan proliferasinya (Verma et al., 1998). Sel T47D merupakan sel yang sensitif terhadap doksorubisin (Zampieri et al., 2002).

Daftar Pustaka :

Abcam, 2007, T47D (Human ductal breast epithelial tumor cell line) Whole Cell Lysate (ab14899) datasheet.
http://www. abcam.com/index.html?datasheet=14899, diakses Februari 2007
Burdall, E.S., Hanby M.A., Landsdown, R.J.M., dan Speirs, V., 2003, Bereast Cancer Cell Line, Breast Cancer Res., 5(2): 89-95.
Schafer, J.M., Lee, E.S., O’Regan, R.M., Yao, K., dan Jordan, V.C., 2000, Rapid Development of Tamoxifen-stimulated Mutant p53 Breast Tumors (T47D) in Athymic Mice, Clinical Cancer Research, 6, 4373-4380
Verma, S.P., Goldin, B.R., and Lin, P.S., 1998, The Inhibition of the Estrogenic Effects of Pesticides dan Enviromental Chemicals by Curcumin and Isoflavonoids, Envir. Health Presp, 106 (12), 807-812.
Zampieri, L., Bianchi, P., Ruff, P., dan Arbuthnot, P., 2002, Differential modulation by estradiol of P-glycoprotein drug resistance protein expression in cultured MCF7 and T47D breast cancer cells, Anticancer Res., 22(4):2253-9.

Kontributor : Fitria Rahmi dan Adam Hermawan

Sel WiDr
Sel WiDr (Gambar 1) merupakan sel kanker kolon manusia yang diisolasi dari kolon seorang wanita berusia 78 tahun. Sel WiDr merupakan turunan sel kanker kolon yang lain yakni sel HT-29 (Chen et al., 1987). Sel WiDr memproduksi antigen karsinoembrionik dan memerlukan rentang waktu sekitar 15 jam untuk dapat menyelesaikan 1 daur sel. Salah satu karakteristik dari sel WiDr ini adalah ekspresi sikolooksigenase-2 (COX-2) yang tinggi yang memacu proliferasi sel WiDr (Palozza et al., 2005). Pada A pada posisi 273 sehingga terjadi perubahansel WiDr, terjadi mutasi p53 G residu arginin menjadi histidin (Noguchi et al., 1979). Namun, p21 pada sel WiDr yang masih normal memungkinkan untuk terjadinya penghentian daur sel (Liu et al., 2006). Apoptosis pada sel WiDr dapat terjadi melalui jalur independent p53, di antaranya melalui aktivasi p73 (Levrero et al., 2000).

Gambar 1. Sel WiDr sehari setelah thawing (A) dan setelah mencapai konfluen (B dan C).

WiDr merupakan salah satu sel yang memiliki sensitivitas yang rendah terhadap perlakuan dengan 5-fluorouracil (5-FU), agen kemoterapi golongan antimetabolit. Transfeksi WiDr dengan p53 normal pun tidak menyebabkan peningkatan sensitivitasnya terhadap 5-FU (Giovannetti et al., 2007). Resistensi sel WiDr terhadap 5-FU salah satunya diperantarai dengan terjadinya peningkatan ekspresi enzim timidilat sintetase yang merupakan target penghambatan utama dari 5-FU (Sigmond et al., 2003). P-glikoprotein (Pgp) pada sel WiDr tidak diekspresikan tinggi sehingga kemungkinan terdapat mekanisme lain yang memperantarai resistensi WiDr terhadap 5-FU (Jansen, 1997). Secara keseluruhan, sel WiDr merupakan sel yang sesuai untuk digunakan sebagai model dalam skrining suatu senyawa baru sebagai agen kokemoterapi dengan 5-FU.

Daftar Pustaka :

Chen, T.R., Drabkowski, D., Hay, R.J., Macy, M. and Peterson, W. Jr., 1987, WiDr is a Derivative of Another Colon Adenocarcinoma Cell Line, HT-29, Cancer Genet Cytogenet., 27(1):125-34.
Giovannetti, E., Backus, H.H.J., Wouters, D., Ferreira, C.G., van Houten, V.M.M. and Brakenhoff, R.H., 2007, Changes in the Status of p53 Affect Drug Sensitivity to Thymidylate Synthase (TS) Inhibitors by Altering TS Levels, British J. Can., 96:769-775.
Jansen, W.J.M., Zwart, B., Hulscher, S.T.M., Giaccone, Pinedo, H.M. and Boven, E., 1997, CPT-11 in Human Colon-Cancer Cell Lines and Xenografts: Characterization of Cellular Sensitivity Determinants, Int. J. Cancer, 70:335-340.
Levrero, M., Laurenzi, V. De, Constanzo, A., Sabatini, S., Gong, J., Wang, J.Y.J. and Melino, G., 2000, The p53/p63/p73 Family of Transcription Factors: Overlapping and Distinct Functions, Journal of Cell Science, 113:1661-1670.
Liu, H.C., Chen, G.G., Vlantis, A.C., Leung, B.C.S., Tong, M.C.E. and van Hasselt, C.A., 2006, 5-Fluorouracil Mediates Apoptosis and G1/S Arrest in Laryngeal Squamous Cell Carcinoma via a p53-Independent Pathway, The Cancer Journal, 12(6):482-493.
Noguchi, P., Wallace, R., Johnson, J., Early, E.M., O’Brien, S. and Ferrone, S., 1979, Characterization of the WiDr: a Human Colon Carcinoma Cell Line, In Vitro, 15(6):401-408.
Palozza, P., Serini, S., Maggiano, N., Giuseppe, -Carotene Downregulates theT., Navarra, P. and Ranelletti, F.O., 2005, Steady-State and Heregulin-a-Induced COX-2 Pathways in Colon Cancer Cells, J.Nutr., 135:129-136.
Sigmond, J., Backus, H.H., Wouters, D., Temmink, O.H., Jansen, G. and Peters, G.J., 2003, Induction of Resistance to the Multitargeted Antifolate Pemetrexed (ALIMTA) in WiDr Human Colon Cancer Cells is Associated with Thymidilate Synthase Overexpression, Biochem. Pharmacol.,

Kontributor : Endah Puji Septisetyani dan Adam Hermawan

Sel MCF-7
Sel MCF-7 merupakan salah satu model sel kanker payudara yang banyak digunakan dalam penelitian. Sel tersebut diambil dari jaringan payudara seorang wanita Kaukasian berumur 69 tahun golongan darah O, dengan Rh positif, berupa sel adherent (melekat) yang dapat ditumbuhkan dalam media penumbuh DMEM atau RPMI yang mengandung foetal bovine serum (FBS) 10% dan antibiotik Penicilin-Streptomycin 1% (Anonim, 2007). Sel MCF-7 memiliki karakteristik antara lain resisten agen kemoterapi (Mechetner et al., 1998; Aouali et al., 2003), mengekspresikan reseptor estrogen (ER +), overekspresi Bcl-2 (Butt et al., 2000; Amundson et al., 2000) dan tidak mengekspresikan caspase-3 (Onuki et al., 2003; Prunet et al., 2005). Sel MCF-7 tergolong cell line adherent (ATCC, 2008) yang mengekspresikan reseptor estrogen alfa (ER-α), resisten terhadap doxorubicin (Zampieri dkk., 2002), dan tidak mengekspresikan caspase-3 (Onuki dkk., 2003; Prunet dkk., 2005).

Gambar 1. Morfologi sel MCF-7 pada perlakuan EP dan FKP. Uji dilakukan dengan menginkubasi 5×103 sel MCF-7 dengan EP (25-100 µg/mL) dan FKP (10-500 µg/mL) selama 48 jam. A adalah kontrol sel, B adalah sel dengan perlakuan EP 75 µg/mL, C adalah sel dengan perlakuan FKP 70 µg/mL

Daftar Pustaka :

Amundson, S.A., Myers, T.G., Scudiero, D., Kitada, S., Reed, J.C., and Fornace, A.J., 2000, An Informatics Approach Identifying Markers of Chemosensitivity in Human Cancer Cell Lines, Cancer Res, 60:6101-6110.
Anonim, 2007, ATCC Cell Biology, available from http://www.atcc.org/common /catalog/numSearch/numResults.cfm?atcc Num=HTB-22, cited in 25 June 2007.
Aouali, N., Morjani, H., Trussardi, A., Soma, E., Giroux, B., and Manfait, M., 2003, Enhanced Cytotoxicity and Nuclear Accumulation of Doxorubicin-loaded Nanospheres in Human Breast Cancer MCF-7 Cells Expressing MRP1, International Journal of Oncology, 23:1195-1201.
ATCC, 2008, Cell Biology, ATCC® Number: HTB-22TM, Designations: MCF-7, http://www.atcc.org/ATCCAdvancedCatalogSearch/ProductDetails/tabid/452/Default.aspx?ATCCNum=HTB-22&Template=cellBiology, 19 Juli 2008.
Butt, A.J., Firth, S.M., King, M.A., and Baxter, R.C., 2000, Insulin-Like Growth Factor-Binding Protein-3 Modulates Expression of Bax and Bcl-2 and Potentiates P53-Independent Radiation-Induced Apoptosis In Human Breast Cancer Cells, J. Biol Chem, 275(50):39174-39181.
Menchetner, E., Kyshtoobayeva, A., Zonis, S., Kim, H., Stroup, R., Garcia, R., Parker, R.J., and Fruehauf, J.P., 1998, Levels of Multidrug Resistance (MDR1) P-Glycoprotein Expression by Human Breast Cancer Correlate with in Vitro Resistance to Taxol and Doxorubicin, Clinical Cancer Research, 4:389-398.
Onuki, R., Kawasaki, H., Baba, T., dan Taira, K., 2003, Analysis of A Mitochondrial Apoptotic Pathway Using Bid-Targeted Ribozymes in Human MCF7 Cells in the Absence of A Caspase-3-Dependent Pathway, Antisense and Nucleic Acid Drug Development, 13 (2): 75-82.
Prunet, C., Lemaire-Ewing, S., Ménétrier, F., Néel, D., dan Lizard, G., 2005, Activation of Caspase-3-Dependent and -Independent Pathways During 7-Ketocholesterol- and 7β-Hydroxycholesterol-Induced Cell Death: A Morphological and Biochemical Study, Journal of Biochemical and Molecular Toxicology, 19 (5): 311-326.
Zampieri, L., Bianchi, P., Ruff, P., dan Arbuthnot, P., 2002, Differential Modulation by Estradiol of P-glycoprotein Drug Resistance Protein Expression in Cultured MCF7 and T47D Breast Cancer Cells, Anticancer Res., 22 (4): 2253-9.

Kontributor : Sandro Rossano Yunas, Sri Handayani dan Adam Hermawan

Daftar Pustaka :

Anonim, 2006a, Apoptosis Extrinsic and Intrinsic Pathways, http://www.upstate.com/features/apop_pathway.asp
Anonim, 2006b, Hela Cell, www.answers.com/topic/hela
Anonim, 2006c, Hela is also The German Name for Hel, Poland and The Cruiser SMS Hela, Wikipedia the Free Encyclopedia, Wikimedia Foundation, http://en.wikipedia.org/wiki/HeLa, diakses tanggal 20 Januari 2006.
DeFillippis, R.A., Goodwin, E.C., Wu, L., DiMaio, D., 2003, Endogenous Human Papillomavirus E6 and E7 Proteins Differentially Regulate Proliferation, Senescence, and Apoptosis in Hela Cervical Carcinoma Cells, Journal of Virology, Vol.77, no.2, 1551-1563.
Freshney, R.I., 1986, Animal Cell Culture, A Practical Approach, 1st Ed, IRL Press, Washington D.C.
Goodwin, E.C., DiMaio, D., 2000, Repression of human papillomavirus oncogenes in Hela cervical carcinoma cells causes the orderly reactivation of dormant tumor suppressor pathways, Biochemistry, Vol.97, no.23.
Labwork Study Guideand Lecture Notes, 2000, Henrietta Lacks, www.micro.msb.le.ac.uk/Labwork/Lack 1.htm.

Kontributor :
Andrea Thea Rosita, Titi Ratna Wijayanti, Esti Widayanti dan Adam Hermawan.
Read More......

PENYAKIT KANKER

by. elfahry bima

Kanker merupakan suatu penyakit sel yang ditandai dengan hilangnya fungsi kontrol sel terhadap regulasi daur sel maupun fungsi homeostatis sel pada organisme multiseluler. Dengan kegagalan tersebut, sel tidak dapat berproliferasi secara normal. Akibatnya, sel akan berproliferasi terus-menerus sehingga menimbulkan pertumbuhan jaringan yang abnormal.

Pertumbuhan kanker merupakan sebuah proses mikroevolusioner yang dapat berlangsung selama beberapa bulan atau beberapa tahun. Proses pertumbuhan ini dinamakan karsinogenesis. Usaha penyembuhan penyakit kanker sangat sulit karena kompleksnya mekanisme molekuler yang menyertainya.

Dengan berkembangnya ilmu biologi molekuler, pengetahuan tentang mekanisme molekuler yang dapat mencetuskan terjadinya kanker dapat berkembang pula. Dengan demikian, dapat diketahui berbagai alternatif jalur yang dapat ditempuh untuk pengembangan obat untuk terapi kanker .

Menurut Hanahan dan Weinberg (2000), sel kanker memiliki karakteristik sebagai berikut:
1.Sel kanker mampu mencukupi kebutuhan sinyal pertumbuhannya sendiri. Sinyal pertumbuhan diperlukan agar sel dapat terus membelah. Berbeda dari sel normal, sel kanker dapat tetap dan terus tumbuh.
2.Tidak sensitif terhadap sinyal antipertumbuhan. Sel kanker tidak merespon adanya sinyal yang dapat menghentikan terjadinya pertumbuhan dan pembelahan sel. Dengan demikian, sel kanker dapat terus membelah.
3.Sel kanker mampu menghindar dari mekanisme apoptosis. Apoptosis merupakan program bunuh diri sel ketika sel tersebut mengalami kerusakan, baik struktural maupun fungsional, yang tidak dapat ditolerir lagi. Namun sel kanker dapat menghindar dari kematian dengan mengeblok jalur terjadinya apoptosis di dalam sel.
4. Sel kanker memiliki potensi tak terbatas untuk mengadakan replikasi.
5.Sel kanker mampu menginduksi angiogenesis untuk mencukupi kebutuhannya akan oksigen dan nutrisi. Pada tahap perkembangan tumor yang hiperproliferatif, sel-sel tumor akan mengekspresikan protein proangiogenik sehingga akan terbentuk cabang baru pada pembuluh darah yang menuju sel kanker yang kemudian akan mensuplai kebutuhan nutrisi dan oksigen dari sel kanker.
6.Sel kanker mampu menginvasi jaringan di sekitarnya dan membentuk anak sebar .

Obat Kanker yang Telah Dikembangkan

Beberapa obat antikanker yang telah dikembangkan saat ini antara lain berupa obat yang merangsang diferensiasi sel sehingga akan terjadi perubahan sifat dari sel kanker yang ganas menjadi sel jinak, obat yang dapat meningkatkan efektivitas radiasi dan obat yang mengubah respon imun sel kanker dengan sel sehat. Selain itu, telah banyak obat-obatan yang dikembangkan berdasarkan aktivitas molekuler dari sel kanker. Namun, obat-obatan tersebut mengalami permasalahan dalam hal resistensi dan toleransi obat serta selektivitas obat itu sendiri disamping dari berbagai efek samping yang dapat ditimbulkan .

Beberapa Macam Obat yang Telah Banyak Digunakan dalam Terapi Kanker

No Golongan Sub Golongan Obat

1Alkilator Mustar nitrogen
Derivat etilenamin
Alkil sulfonat
Nitrosourea Mekloretamin, Siklofosfamid, Klorambusil, Mustar Urasil.
Trietilenmelamin (TEM), Trietilentiofosforamid (tio-TEPA)
Busulfan
Karmustin (BCNU), Lomustin (CCNU), Semustin (metil CCNU)
2Antimetabolit Analog pirimidin
Analog purin
Antagonis folat 5-Fluorourasil, Sitarabin, 6-Azauridin, Floksuridin (FUDR).
6-Merkaptopurin, 6-Tioguanid (T6)
Metotreksat (MTX)
3Antibiotik Daktinomisin, Mitomisin, Antrasiklin (Doksorubisin, Daunorubisin), Mitamisin, Bleomisin
4Hormon Hormon adrenokortikosteroid
Progestin
Estrogen
Inhibitor Estrogen
Androgen
Inhibitor Androgen Prednison
Hidroksiprogesteron Kaproat, Hidroksiprogesteron Asetat, Megestrol Asetat
Dietilstilbestrol, Etinil Estradiol
Tamoksifen
Testosteron Propionat, Fluoksimesteron
Flutamid
5Isotop Radioaktif Fosfor
Iodin Natrium Fosfat (P32)
Natrium Iodida (I131)
6 Lain-lain Substitusi urea
Derivat metilhidrazin
Sejenis alkilator Hidroksiurea
Prokarbazin
Sisplatin

Berbagai penelitian juga telah dilakukan dalam rangka pemanfaatan senyawa alam untuk terapi kanker. Penelitian-penelitian tersebut masih terus dikembangkan untuk menemukan obat kanker yang optimal dalam terapi.

Beberapa Macam Obat Alami yang Berpotensi dalam Terapi Kanker.

No Golongan Senyawa
1 Alkaloid Vinca Vinblastin (VLR), Vinkristin (VCR), Vindesin
2 Epipodofilotoksin Etoposid, Teniposid
3 Taksan Paklitaksel, Dosetaksel
4 Turunan Kamfotekin Kamtotekin, Irinotekan

1. Kanker Hepar

1.Tinjauan Umum

Kanker merupakan salah satu penyakit yang paling mengancam dalam dunia kesehatan. WHO dalam siaran persnya 3 April 2003 menyatakan bahwa lima besar kanker di dunia adalah kanker paru, kanker payudara, kanker usus besar (colorectal), kanker lambung dan kanker hepar. Pada bulan Nopember 2004 dilaporkan bahwa kanker hepar merupakan kanker dengan pertumbuhan tercepat diantara jenis kanker yang lain di Amerika Serikat (Kerr, 2004). Insidensi kanker hepar di Asia Selatan, Asia Tenggara, China, dan daerah Sub Sahara sendiri lebih tinggi dibandingkan kasus kanker hepar negara industri seperti Amerika (Anonim, 2004).

Sel-sel pada hati akan memperbanyak diri untuk menggantikan sel-sel yang rusak karena luka atau karena sudah tua. Seperti proses pembentukan sel lain di dalam tubuh, proses ini juga dikontrol oleh gen-gen tertentu dalam sel. Kanker hati berasal dari satu sel yang mengalami perubahan mekanisme kontrol dalam sel yang mengakibatkan pembelahan sel yang tidak terkontrol. Sel abnormal tersebut akan membentuk jutaan kopi, yang disebut klon. Mereka tidak dapat melakukan fungsi normal sel hati dan terus menerus memperbanyak diri. Sel-sel tidak normal ini akan membentuk tumor (Anonim, 2004).

Kanker hepar dapat bermula dari organ bagian hepar (hepatocellular cancer) atau dapat juga berasal dari organ lain, misalnya dari kolon, yang menyebar ke hati (metastatic liver cancer). Kanker yang berasal dari organ hepar sering disebut sebagai kanker hepar dan merupakan jenis kanker kelima yang memiliki insidensi terbesar di dunia. Penyakit yang sering berhubungan dengan kanker hepar antara lain virus hepatitis dan sirosis hati (Bruix dan Sherman., 2005).

Tumor hati jinak (benign) yang sering ditemui adalah hemangiomas (yaitu kumpulan dari pembuluh darah abnormal yang membengkak), dan adenomas ( yaitu kumpulan atau benjolan jaringan hati). Sedangkan kanker hati yang sering terjadi adalah hepatocellular carcinoma (HCC) (80% kasus) yang muncul dari sel hati itu sendiri dan dikenal sebagai hematoma.

Cholangiocarcinoma (15% kasus) berasal dari kelenjar empedu di hati. Klatskin tumor merupakan cholangiocarcinoma yang terletak di perbatasan antara empedu dengan hati. Kanker hati yang jarang terjadi antara lain angiocarcinoma (berasal dari pembuluh darah di hati), Lymphomas (berasal dari sel-sel imun di hati) , dan carcinoids (berasal dari hormon yang dibuat oleh sel hati) (Anonim, 2004).

2.Penyebab

Penyebab kanker hepar secara umum adalah infeksi virus hepatitis B dan C, cemaran aflatoksin B1, sirosis hati, infeksi parasit, alkohol serta faktor keturunan (Fong, 2002). Infeksi virus hepatitis B dan C merupakan penyebab kanker hepar yang utama didunia, terutama pasien dengan antigenemia dan juga mempunyai penyakit kronik hepatitis. Pasien laki-laki dengan umur lebih dari 50 tahun yang menderita penyakit hepatitis B dan C mempunyai kemungkinan besar terkena kanker hepar (Tsukuma dkk., 1993; Mor dkk., 1998).

Gejala kanker hepar pada awalnya tanpa keluhan atau hanya sedikit keluhan seperti lesu, nafsu makan berkurang dan penurunan berat badan. Kanker hepar dapat diketahui dengan diagnosa menggunakan radiologi, biopsi hepar, dan serologi (Bruix dan Sherman, 2005).

3.Faktor Resiko

Beberapa faktor resiko menyebabkan kanker hati , antara lain :

a. Hepatitis kronis dapat menyebabkan perubahan sel kanker yang berhubungan dengan tipe kanker hati yang paling umum yaitu hematoma. Biasanya disebabkan oleh hepatitis B dan karsinogen (zat kimia yang menginduksi kanker) seperti aflatoksin.

b. Sirosis hati, yang biasa disebabkan oleh alkohol, hemochromatosis, defisiensi Alpha 1-antitrypsin.

c. Miscellaneous irritant seperti polivinil klorida, thorotrast, dan radiasi.
(Anonim, 2004)

4.Stadium

Kanker hepar memiliki beberapa stadium perkembangan yaitu; (a) stadium 1, kanker berukuran tidak lebih dari 2 cm dan belum menyebar. Stadium ini pasien kanker hepar dapat beraktivitas dan hidup secara normal, (b) stadium 2, kanker mempengaruhi pembuluh darah di hepar atau terdapat lebih dari satu tumor di hepar, (c) stadium 3A, kanker berukuran lebih dari 5 cm dan telah menyebar ke pembuluh darah di dekat hepar, (d) stadium 3B, kanker telah menyebar ke organ terdekat seperti lambung namun belum mencapai limfonodus, (e) stadium 3C, kanker berada dalam berbagai ukuran dan telah mencapai limfonodus, (f) stadium 4, kanker telah menyebar ke organ yang jauh dari hepar misal paru-paru. Saat stadium ini pasien kanker hepar sudah tidak dapat beraktivitas lagi (Fong, 2002; Bruix dan Sherman., 2005).

5.Mekanisme molekuler kanker

Peningkatan atau penurunan ekspresi protein sering terjadi pada kasus kanker hepar. Protein yang mengalami upregulasi seperti COX-2 (Qiu dkk., 2002), protein siklus sel, faktor pertumbuhan, dan protein antiapoptosis (King, 2000). Peningkatan ekspresi dan atau mutasi pada N-ras juga ditemukan pada kanker hepar (Adjei, 2001). Selain itu juga terjadi aneuploidi dan perubahan genetik seperti mutasi p53 pada kanker hepar (Kim dan Wang, 2003).
Pada HCC telah diketahui adanya Ras yang termutasi, tetapi relative berbeda dengan kanker lain seperti kanker colorectal (Macdonald dan Ford, 1997). Ekspresi Ras yang berlebihan ini dapat menaikkan jumlah Myc dalam semua kasus pada HCC dan memberikan kesan bahwa 2 onkogen ini dapat bekerja sama satu dengan yang lain (Macdonald dan Ford, 1997). Gen tersebut dapat dipengaruhi oleh adanya infeksi virus Hepatitis B dan Hepatitis C. Hal ini memberi kesan bahwa gen tersebut dapat diaktivasi oleh virus tersebut secara spesifik (Macdonald dan Ford, 1997).
Studi kinetik kanker menemukan adanya berbagai jenis onkogen yang berperan dalam karsinogenesis di hepar. Overekspresi N-ras dan c-myc oleh senyawa karsinogen merupakan abnormalitas genetik yang sering terjadi pada kanker (Peters dan Vousden, 1997). CYP1A2 di hepar telah diketahui dapat mengaktivasi senyawa prokarsinogen (benzo(a)pyrene) menjadi intermediet reaktif yang berinteraksi dengan nukleofil selular dan akhirnya memicu karsinogenesis dengan ditandai terjadinya overekspresi N-Ras dan c-myc (Kawajiri et al., 1993).
Selain itu ditemukan insiden yang tinggi pada titik mutasi kodon spesifik di p53 suatu tumor supresor gene, pada hepatoseluler yang secara epidemiologis berkaitan dengan aflatoksin (Underwood, 1996). Mutasi pada p53 merupakan penyebab utama kasus kanker hepar di Asia Selatan dan Asia Tenggara (King, 2000).

6.Pencegahan

7.Pengobatan

Pengobatan yang telah dilakukan sampai saat ini adalah dengan kemoterapi dengan obat sitostatik seperti 5-Fluorourasil secara intra arterial, embolisasi, radioimunoterapi dan pembedahan. Pasien yang tidak menjalani terapi biasanya meninggal dalam jangka 3-4 bulan, sedangkan pasien yang diterapi mungkin dapat hidup 6-18 bulan jika terapi berjalan dengan baik (Anonim, 2001). Salah satu cara yang efektif untuk menurunkan kekerapan kanker hepar adalah dengan imunisasi Hepatitis B. Negara yang program imunisasi Hepatitis B berjalan baik terbukti kekerapan kanker hepar menurun dengan nyata (Anonim, 2003).


2. Kanker Leher Rahim (Serviks)

Kanker leher rahim adalah tumor ganas/karsinoma yang tumbuh di dalam leher rahim/serviks, yaitu suatu daerah pada organ reproduksi wanita yang merupakan pintu masuk ke arah rahim yang terletak antara rahim (uterus) dengan liang senggama (vagina). Kanker ini biasanya terjadi pada wanita yang telah berumur, tetapi bukti statistik menunjukan bahwa kanker leher rahim dapat juga menyerang wanita yang berumur antara 20 sampai 30 tahun (Anonim, 2007).
90% dari kanker serviks berasal dari sel skuamosa (pada jaringan epitel) yang melapisi serviks sedangkan 10% berasal dari sel kelenjar penghasil lendir pada saluran servikal yang menuju ke dalam rahim (Anonim, 2005).

INSIDENSI KANKER LEHER RAHIM

Pada tahun 2008, kasus Kanker Leher Rahim masih menduduki peringkat pertama insidensi kanker di Indonesia. Menurut sumber yang didapat, wanita yang telah terserang kanker ini lebih dipicu lagi dengan kebiasaan mereka akan merokok (Anonim, 2007).
Menurut para ahli kanker, kanker leher rahim adalah salah satu jenis kanker yang paling dapat dicegah dan disembuhkan dari semua kasus kanker. Meskipun demikian, di wilayah Australia barat, tercatat sebanyak 85 orang wanita didiagnosa positif terhadap kanker leher rahim setiap tahun. Dan pada tahun 1993, 40 wanita telah tewas menjadi korban keganasan kanker ini (Yohanes, 2000).

PENYEBAB

Penyebab paling utama kanker servik adalah anggota famili Papovirida yaitu HPV (Human Papiloma Virus) yang mempunyai diameter 55 µm dan virus ini ditularkan secara seksual. HPV memiliki kapsul isohedral yang telanjang dengan 72 kapsomer, serta mengandung DNA circular double stranded dengan panjang kira - kira 8000 pasang basa (La Russo, 2004; Sjamsuddin, 2001).
Berdasarkan penelitian Sjamsuddin (2001), disimpulkan bahwa terdapat 3 golongan tipe HPV dalam hubungannya dengan kanker serviks, yaitu : 1) HPV resiko rendah, yaitu HPV tipe 6 dan 11, 46 yang jarang ditemukan pada karsinoma invasif ; 2) HPV resiko sedang, yaitu HPV 33, 35, 40, 43, 51, 56, dan 58 ; 3) HPV resiko tinggi, yaitu HPV tipe 16, 18, 31. Ketiga jenis HPV ini dapat menyebabkan pertumbuhan sel yang abnormal, namun hanya tipe 2 dan 3 yang menyebabakan kanker (Anonim, 2006; Yamato et al., 2006).

FAKTOR RESIKO

Faktor resiko kanker leher rahim (Anonim, 2008b) :
1. Infeksi virus HPV (Human Papiloma Virus)
2. Penyakit menular seksual
3. Memulai aktifitas seksual pada usia yang sangat muda
4. Berganti-ganti pasangan seks
5. Pemakaian kontrasepsi
6. Pemakaian Dietilstilbestrol (DES)
7. Sering melahirkan
8. Penyakit yang menekan sistem imun
9. Merokok
10. Genetik

Gambar A. Anatomi tubuh wanita (www.medicinenet.com)
Gambar B. Kenampakan leher rahim sehat dan leher rahim yang terkena kanker (www.ehealthmd.com)

STADIUM

Untuk tumbuh menjadi kanker leher rahim dibutuhkan beberapa tahun sejak sel-sel leher rahim mengalami perubahan. Sel-sel leher rahim abnormal yang bukan merupakan sel kanker namun dapat berkembang menjadi kanker disebut dengan cervical intra-epithelial neoplasia (CIN). CIN juga disebut sebagai sel-sel prekanker yang jika tidak ditangani lebih lanjut akan berpotensi untuk berkembang menjadi kanker. Namun tidak semua wanita yang memiliki CIN akan menderita kanker. Keberadaan CIN identik dengan displasia (Anonim, 2003c).

Perkembangan kanker servik meliputi displasia ringan (5 tahun), displasia sedang (3 tahun), displasia berat (1 tahun) sampai menjadi kanker stadium 0. Tahap pra kanker ini sering tidak menimbulkan gejala (92%), selanjutnya masuk tahap kanker invasif berupa kanker stadium I sampai stadium IV (Anonim, 2003).

Menurut International Federation of Gynecologists and Obstetricians, perkembangan kanker leher rahim dibagi menjadi 5 stadium berdasarkan ukuran tumor, kedalaman penetrasi pada leher rahim dan penyebaran kanker di dalam maupun diluar leher rahim. Stadium-stadium tersebut adalah sebagai berikut (Canavan dan Doshi, 2000) :

Stadium 0 Terjadi pertumbuhan kanker (karsinoma) pada jaringan epitel leher rahim
Stadium I Pertumbuhan kanker masih terbatas pada leher rahim
Ia Secara mikroskopis, kanker telah menginvasi jaringan (terjadi penetrasi). Ukuran invasi sel kanker : kedalaman < 5 mm, sedangkan lebarnya < 7 mm
Ia1 Ukuran invasi mempunyai kedalaman < 3 mm dan lebar < 7 mm
Ia2 Kedalaman invasi > 3 mm dan < 5 mm, lebar < 7 mm
Ib Terjadi lesi yang ukurannya lebih besar dari lesi yang terjadi pada stadium Ia
Ib1 Ukuran tumor < 4 cm
Ib2 Tumor > 4 cm
Stadium II Karsinoma meluas sampai keluar leher rahim tetapi belum sampai dinding pelvis; karsinoma menyerang vagina tapi belum mencapai 1/3 vagina bagian bawah
IIa Belum ada parameter yang jelas
IIb Parameter jelas
Stadium III Karsinoma meluas ke dinding pelvis; pada pemeriksaan rektal, tidak terlihat adanya ruang kosong antara tumor dan dinding pelvis; tumor menyerang 1/3 vagina bagian bawah; pada semua kasus juga ditemukan adanya hidronefrosis atau ginjal tidak berfungsi
IIIa Kanker tidak menjalar ke dinding pelvis, tapi menyerang 1/3 vagina bagian bawah
IIIb Menjalar ke dinding pelvis, terjadi hidronefrosis atau kegagalan fungsi ginjal, atau keduanya
Stadium IV Karsinoma meuas melewati pelvis atau mukosa kandung kemih atau rektal
IVa Menyebar ke organ yang berdekatan
IVb Menyebar ke organ yang jauh

MEKANISME MOLEKULER

Kanker leher rahim yang disebabkan oleh beberapa tipe human papillomavirus (HPV) beresiko tinggi seperti HPV16 dan HPV18 memiliki onkogen E6 dan E7 dimana kedua ekspresi gen ini menjadi prasyarat bagi perkembangan kanker dan pertahanan fenotip malignan. Pemusnahan kedua onkogen ini dipertimbangkan untuk diaplikasikan pada terapi molekuler kanker servik (Yamato et al., 2006).

1. Protein E6 dan E7 dari HPV memodulasi protein seluler yang mengatur daur sel.

a. Berikatan dengan protein selular yang disebut E6-associated protein (E6-AP) membentuk ubiquitin ligase E3 dengan target degradasi tumor suppressor p53 (Gewin et al., 2004). Degradasi p53 mengakibatkan sel tidak mengalami apoptosis ataupun memasuki cell cycle arest pada G1/S.
b. Menginduksi protein c-myc yang dapat memacu enzim telomerase yang menyebabkan sel bersifat immortal. Menstimulasi ekspresi eksogenus gen hTERT (human telomerase reverse transcriptase) yang mengkode subunit katalitik dari telomerase (Horner et al., 2004) selain itu induksi telomerase juga terjadi melalui perantara kompleks E6-AP (Gewin et al., 2004).

2.Protein E7

a. Mengikat bentuk aktif terhipofosforilasi dari p105Rb dan anggota-anggota famili retinoblastoma (Rb) lainnya dari protein tumor supresor mengakibatkan destabilisasi dan hilangnya kompleks pRb/E2F dimana kompleks pRb/E2F berfungsi menekan transkripsi gen yang dibutuhkan untuk progresi siklus sel. Jalur p53 dan pRb saling berhubungan satu sama lain: fosforilasi p105Rb yang mengakibatkan lepasnya kompleks Rb/E2F diperantarai oleh cyclin-dependent kinase (cdk) dihambat oleh p21 yang merupakan target transkripsi dari p53. Protein E6 dan E7 juga menunjukkan ketidaktergantungannya pada aktivitas p53 dan pRb (DeFilippis et al., 2003).

b.Protein E7 dapat menginhibisi p21 dan p27 (Fehrman, 2003).

Sebagian besar sel kanker servik mempunyai gen p53 dan p105Rb dalam bentuk wild type. Jadi, gen pengatur pertumbuhan yang aktif dalam sel normal ini juga terdapat dalam sel kanker leher rahim. Namun, aktivitasnya dihambat oleh ekspresi protein E6 dan E7 dari HPV (Goodwin dan DiMaio, 2000). Apabila ekspresi onkogen E6 dan E7 dihambat, maka protein tumor supresor p53 dan retinoblastoma aktif dan sel kanker servik mengalami senescence yang kemudian menyebabkan apoptosis (Horner et al., 2004).

Genom papilomavirus bereplikasi seperti plasmid ekstrakromosomal pada lesi premalignan dan juga terintegrasi pada sebagian besar karsinoma leher rahim secara acak. (Dalimartha, 1999; Matsukura et al., 1989). Genom virus yang terintegrasi ini akan memberikan mekanisme :
Ekspresi E6 dan E7 dihambat oleh E2. E2 dapat menekan ekspresi E6 dan E7 karena E2 akan berikatan pada promotor awal HVP, sehingga akan menghalangi ikatan dua faktor transkripsi esensial, TBP dan Sp1 (Desaintes et al., 1999). Namun, E2 tidak diekspresikan pada viral DNA yang terintegrasi ada genom sel inang, karena gen E2 mengalami splitting dan menjadi in aktif. Akibatnya, dalam keadaan tanpa repressor, protein E6 dan E7 terekspresi dalam jumlah tinggi sehingga menyebabkan tumor suppressor protein, yaitu p53 dan p105Rb tidak aktif dan menstimulasi pertumbuhan (Hwang et al., 1993).

CARA DETEKSI KANKER LEHER RAHIM

Layaknya semua kanker, terjadinya kanker leher rahim ditandai dengan adanya pertumbuhan sel-sel pada leher rahim yang tidak lazim (abnormal). Tetapi sebelum sel-sel tersebut menjadi sel-sel kanker, terjadi beberapa perubahan yang dialami oleh sel-sel tersebut. Perubahan sel-sel tersebut biasanya memakan waktu sampai bertahun-tahun sebelum sel-sel tadi berubah menjadi sel-sel kanker. Selama jeda tersebut, pengobatan yang tepat akan segera dapat menghentikan sel-sel yang abnormal tersebut sebelum berubah menjadi sel kanker. Sel-sel yang abnormal tersebut dapat dideteksi kehadirannya dengan suatu test yang disebut “Pap smear test”, sehingga semakin dini sel-sel abnormal tadi terdeteksi, semakin rendahlah resiko seseorang menderita kanker leher rahim.

Pap smear test merupakan suatu test yang aman, cepat dan murah dan telah dipakai bertahun-tahun untuk mendeteksi kelainan-kelainan yang terjadi pada sel-sel leher rahim. Test ini ditemukan pertama kali oleh Dr. George Papanicolou, sehingga dinamakan Pap smear test. Pap smear test adalah suatu metode pemeriksaan sel-sel yang diambil dari leher rahim dan kemudian diperiksa di bawah mikroskop untuk melihat perubahan-perubahan yang terjadi dari sel tersebut. Dalam keadaan berbaring terlentang, sebuah alat yang dinamakan spekulum akan dimasukan kedalam liang senggama. Alat ini berfungsi untuk membuka dan menahan dinding vagina supaya tetap terbuka, sehingga memungkinkan pandangan yang bebas dan leher rahim terlihat dengan jelas. Sel-sel leher rahim kemudian diambil dengan cara mengusap leher rahim dengan sebuah alat yang dinamakan spatula, suatu alat yang menyerupai tangkai pada es krim, dan usapan tersebut dioleskan pada obyek-glass, dan kemudian dikirim ke laboratorium patologi untuk pemeriksaan yang lebih teliti (Dolinsky, 2002).

Prosedur pemeriksaan Pap smear test mungkin sangat tidak menyenangkan, tetapi tidak akan menimbulkan rasa sakit. Pap smear test dilakukan seminggu atau dua minggu setelah berakhirnya masa menstruasi. Bagi orang yang telah tidak haid, Pap smear test dapat dilakukan kapan saja. Tetapi jika kandung rahim dan leher rahim telah diangkat atau dioperasi (hysterectomy atau operasi pengangkatan kandung rahim dan leher rahim), Pap smear test tidak perlu lagi dilakukan karena secara otomatis orang tersebut telah terbebas dari resiko menderita kanker leher rahim. Pap smear test biasanya dilakukan setiap dua tahun sekali, dan lebih baik dilakukan secara teratur. Hal yang harus selalu diingat adalah tidak ada kata terlambat untuk melakukan Pap smear test. Pap smear test selalu diperlukan meskipun tidak lagi melakukan aktifitas seksual (Anonim, 2003b).

Jika terjadi pendarahan setelah aktivitas sexual atau diantara masa menstruasi terjadi dan terjadi keluarnya cairan (discharge) maka harus segera dilakukan pemeriksaan ke dokter. Adanya perubahan tersebut bukanlah suatu hal yang normal, dan pemeriksaan yang teliti harus segera dilakukan walaupun baru saja melakukan Pap smear test.

Hasil ‘Pap Smear’ dikatakan abnormal jika sel-sel leher rahim ketika diperiksa di bawah mikroskop akan memberikan penampakan yang berbeda dengan sel normal. Kejadian ini biasanya terjadi 1 dari 10 pemeriksaan ‘Pap Smear’ (Sofyan, 2000). Beberapa faktor yang dapat memberikan indikasi diketemukannya penampakan ‘Pap Smear’ yang abnormal adalah:

1.Unsatisfactory ‘Pap Smear’. Pada kasus ini, berarti pegawai di Lab tersebut tidak bisa melihat sel-sel leher rahims dengan detail sehingga gagal untuk membuat suatu laporan yang komprehensive kepada dokter. Oleh karena itu harus dilakukan Pap Smear test kembali (Sofyan, 2000).

2.Jika ada infeksi atau inflamasi. Kadang-kadang pada pemeriksaan ‘Pap Smear’ memberikan penampakan terjadinya inflamasi. Ini berarti bahwa sel-sel di dalam leher rahim mengalami suatu iritasi yang sifatnya ringan. Memang kadang-kadang inflamasi dapat kita deteksi melalui pemeriksaan ‘Pap Smear’, biarpun kita tidak merasakan keluhan-keluhan karena tidak terasanya gejala klinis yang ditimbulkannya. Sebabnya bermacam-macam, mungkin telah terjadi infeksi yang dikarenakan oleh bakteri, atau karena jamur’. Oleh karena itu harus dilakukan Pap Smear test kembali setelah infeksi atau inflamasi sembuh (Sofyan, 2000).

3.Atypia atau Minor Atypia. Yang dimaksud dengan keadaan ini adalah jika pada pemeriksaan ‘Pap Smear’ terdeteksi perubahan-perubahan sel-sel leher rahim, tetapi sangat minor dan penyebabnya tidak jelas. Pada kasus ini, biasanya hasilnya dilaporkan sebagai ‘atypia’. Biasanya terjadinya perubahan penampakan sel-sel tersebut dikarenakan adanya peradangan, tetapi tidak jarang pula karena infeksi virus. Karena untuk membuat suatu diagnosa yang definitif tidak memungkinkan pada tahap ini, sehingga harus dilakukan pemeriksaan lagi dalam waktu enam bulan. Pada umumnya, sel-sel tersebut akan kembali menjadi normal lagi. Jadi, sangat penting melakukan ‘Pap Smear’ kembali untuk memastikan bahwa kelainan-kelainan yang tampak pada pemeriksaan pertama tersebut adalah gangguan yang tidak serius. Jika hasil pemeriksaan menunjukan hasil yang sama maka disarankan untuk menjalani kolposkopi (Sofyan, 2000).

Kolposkopi adalah suatu prosedur pemeriksaan vagina dan leher rahim oleh seorang dokter yang berpengalaman dalam bidang tersebut. Dengan memeriksa permukaan leher rahim, dokter akan menentukan penyebab abnormalitas dari sel-sel leher rahims seperti yang dinyatakan dalam pemeriksaan ‘Pap Smear’. Cara pemeriksaan kolposkopi adalah sebagai berikut: dokter akan memasukkan suatu cairan kedalam vagina dan memberi warna saluran leher rahim dengan suatu cairan yang membuat permukaan leher rahim yang mengandung sel-sel yang abnormal terwarnai. Kemudian dokter akan melihat kedalam saluran leher rahim melalui sebuah alat yang disebut kolposkop. Kolposkop adalah suatu alat semacam mikroskop binocular yang mempergunakan sinar yang kuat dengan pembesaran yang tinggi (Anonim, 2003b).

Jika area yang abnormal sudah terlokalisasi, dokter akan mengambil sampel pada jaringan tersebut (melakukan biopsi) untuk kemudian dikirim ke lab guna pemeriksaan yang mendetail dan akurat. Pengobatan akan sangat tergantung sekali pada hasil pemeriksaan kolposkopi (Yohanes, 2000).

PENCEGAHAN

Yang harus dilakukan untuk menghindari kanker leher rahim adalah pertama, jika pernah melakukan hubungan seksual maka harus melakukan Pap smear test secara teratur setiap dua tahun dan ini dilakukan sampai berusia 70 tahun. Pada beberapa kasus mungkin dokter menyarankan untuk melakukan Pap smear test lebih sering. Hal yang ke dua adalah melaporkan adanya gejala-gejala yang tidak normal seperti adanya perdarahan, terutama setelah coitus (senggama). Hal yang ke tiga adalah tidak merokok. Data statistik melaporkan bahwa resiko terserang kanker leher rahim akan menjadi lebih tinggi jika wanita merokok. Dengan melakukan beberapa tindakan yang dapat memperkecil resiko tersebut, maka kejadian kanker leher rahim ini dapat dihindari (Zhao, 2004).

PENGOBATAN

Terapi untuk kanker leher rahim berbeda untuk tiap stadium kanker. Pada stadium awal dapat dilakukan pembedahan terhadap jaringan yang mengandung sel kanker. Pada stadium selanjutnya, terapi dilakukan dengan radioterapi, kemoterapi, maupun kemoradioterapi. Jenis terapi ini dapat berpengaruh pada sel normal (La Russo, 2004).
Jika perubahan awal sel leher rahim telah diketahui, pengobatan yang umum diberikan adalah dengan:
1.Pemanasan, diathermy atau dengan sinar laser.
2.Cone biopsi, yaitu dengan cara mengambil sedikit dari sel-sel leher rahim, termasuk sel yang mengalami perubahan. Tindakan ini memungkinkan pemeriksaan yang lebih teliti untuk memastikan adanya sel-sel yang mengalami perubahan. Pemeriksaan ini dapat dilakukan oleh ahli kandungan (Anonim, 2007).

Jika perjalanan penyakit telah sampai pada tahap pre-kanker, dan kanker leher rahim telah dapat diidentifikasi, maka untuk penyembuhan, beberapa hal yang dapat dilakukan adalah:
1.Operasi, yaitu dengan mengambil daerah yang terserang kanker, biasanya uterus beserta leher rahimnya.
2.Radioterapi yaitu dengan menggunakan sinar X berkekuatan tinggi yang dapat dilakukan secara internal maupun eksternal (Tyagi, 2000).


3. Kanker Paru

Kanker paru merupakan salah satu jenis kanker yang mempunyai tingkat insidensi yang tinggi di dunia, sebanyak 17% insidensi terjadi pada pria (peringkat kedua setelah kanker prostat) dan 19% pada wanita (peringkat ketiga setelah kanker payudara dan kanker kolorektal) (Ancuceanu and Victoria, 2004). Di Indonesia, kanker paru menjadi penyebab kematian utama kaum pria dan lebih dari 70 % kasus kanker itu baru terdiagnosis pada stadium lanjut (Anonim, 2006).

Kanker paru dapat disebabkan karena berbagai faktor, antara lain yaitu asap rokok dan perubahan genetik. Merokok adalah penyebab utama terjadinya kanker paru pada 80-90% kasus kanker paru meskipun hanya 10-15% perokok terserang kanker paru (Kopper and Timar, 2005). Asap rokok telah terbukti merupakan penyebab utama timbulnya kanker paru, baik pada perokok aktif maupun pasif. Angka kesakitan dan kematian akibat kanker paru meningkat sebanding dengan jumlah rokok yang dihisap setiap hari, usia saat mulai merokok, dalamnya hisapan, lama kebiasaan merokok dan tingginya zat-zat karsinogen dalam tar pada asap rokok. Zat-zat karsinogen tersebut antara lain naftilamin, pirena, toluidin, dibenzacridin, kadmium, benzo[a]pirena, vinilklorida, dan polonium-210 (Serpi, 2003). Selain itu asap rokok diketahui mengandung lebih dari 20 jenis karsinogen terutama tobacco-specific nitrosamine4 - (methylnitrosamino) -1 - (3-pyrydyl) -1- butanon (NKK). Zat karsinogenik tersebut dapat menyebabkan perubahan sel-sel epitel bronkus kearah keganasan.

Sebagian besar kasus kanker paru didiagnosa dari gejala yang muncul, dikaitkan dengan kejadian primer, metastasis atau praneoplastik. Sebagian kanker paru terdapat dalam empat bentuk tipe histologi yang terdiri dari bentuk squamous cell cancer, adenocarcinoma, large cell cancer, yang ketiganya digolongkan dalam non small cell lung cancer (NSCLC). Sedangkan bentuk keempat adalah small cell lung cancer (SCLC) (Minna et al., 2002). Tingkat insidensi kanker paru jenis SCLC mencapai 25% dari kejadian kanker paru, yang mempunyai karakteristik metastasis awal dan sensitive terhadap kemoterapi dan radioterapi (Ancuceanu and Victoria, 2004). Sedangkan kasus NSCLC terjadi pada 15% pasien yang terdiagnosis kanker paru, yang mempunyai karakteristik kurang sensitif terhadap kemoterapi dan radioterapi (Ancuceanu and Victoria, 2004).

Tingkatan stadium kanker paru dibagi menjadi empat (Anonim, 2006) :
Stadium Manifestasi Klinis
Stadium I Pertumbuhan kanker paru masih terbatas pada paru-paru dan dikelilingi oleh jaringan paru-paru
Stadium II Kanker telah menyebar dekat kelenjar getah bening
Stadium IIIa Kanker telah menyebar keluar paru-paru tetapi masih bisa diambil dengan operasi bedah
Stadium IIIb Kanker telah menyebar keluar paru-paru dan tidak bisa diambil dengan operasi bedah
Stadium IV Kanker telah menyebar ke organ/jaringan tubuh yang lain (metastasis)

Perubahan genetik yang terjadi pada kanker paru dikarenakan mutasi pada tumor suppressor gene atau oncogene. Ketidakseimbangan antara kedua gen tersebut memicu berkembangnya sel kanker. Kanker paru terjadi mutasi pada onkogen Ras yang memegang peran penting dalam proliferasi sel dan tranduksi sinyal. Famili gen Ras yang sering mengalami mutasi pada sel kanker adalah H-Ras, K-Ras dan N-Ras. Mutasi yang terjadi pada K-Ras antara lain C sedangkan mutasi pada N-RasA dan transversi GC, transisi Gtransversi G G. Mutasi Ras jarang terjadi pada SCLCG dan transisi Aantara lain transverse T dan terjadi 15-20% NSCLC (Forgacs et al., 2001). Selain Ras, onkogen yang berperan dalam pertumbuhan kanker paru adalah BCl-2 yang menurunkan regulasi apoptosis, kematian sel kanker yang terprogram (Petmirt et al., 2003). Pada penderita kanker paru juga ditemukan adanya mutasi tumor suppressor gene, p53 T sehingga fungsi protein p53 sebagai dalam menekanyaitu transversi G pertumbuhan sel kanker terganggu (Hainaut and Pfeifer, 2001).

Kanker paru dapat dicegah dengan menerapkan pola hidup sehat dan menghindari kebiasaan merokok. Proteksi terhadap paparan karsingen mutlak diperlukan pada mereka yang bekerja dalam lingkungan yang tercemar polusi industri seperti asbes, uranium, kromium dan senyawa karsinogen yang lain.

Terapi yang paling penting bagi pasien kanker paru adalah kombinasi dari pembedahan, kemoterapi dan radioterapi. Pembedahan adalah pengobatan pasien NSCLC stadium I, II dan beberapa IIIa. Kemoterapi dan radioterapi dapat diberikan pada pasien dengan stadium penyakit yang terbatas, jika secara fisiologis mereka masih mampu menjalani pengobatan ini. Pasien-pasien dengan stadium penyakit ekstensif ditangani dengan kemoterapi saja. Regimen kombinasi kemoterapi yang sering digunakan adalah siklofosfamid-doksorubisin-vinkristin dan siklofosfamid - doksorubisin-vinkristin-etopoksid. Terapi radiasi juga dipakai untuk profilaksis metastasis ke otak dan untuk penanganan paliatif nyeri, hemoptisis berulang, efusi atau obstruksi saluran nafas (Price and Wilson, 1995).


4. Kanker Mammae (KANKER PAYUDARA)

1. Kelenjar Payudara

Kelenjar payudara merupakan derivatif sel epitel. Struktur anatomi payudara secara garis besar tersusun dari jaringan lemak, lobus dan lobulus (setiap kelenjar terdiri dari 15-25 lobus) yang memproduksi cairan susu, serta ductus lactiferous yang berhubungan dengan glandula lobus dan lobulus yang berfungsi mengalirkan cairan susu, di samping itu juga terdapat jaringan penghubung (konektif), pembuluh darah dan limphe node (Hondermarck, 2003; Bergman et al., (1996). Lobulus dan duktus payudara sangat responsif terhadap estrogen karena sel epitel lobulus dan duktus mengekspresikan reseptor estrogen (ER) yang menstimulasi pertumbuhan, diferensiasi, perkembangan kelenjar payudara, dan mammogenesis (Van De Graaff and Fox, 1995).

Pertumbuhan dan perkembangan kelenjar payudara merupakan suatu seri peristiwa yang melibatkan interaksi berbagai macam tipe sel yang berbeda yang dimulai sejak kelahiran dan terus berlangsung di bawah pengaruh siklus menstruasi dan proses gestasi. Rangkaian peristiwa tersebut diatur oleh interaksi yang kompleks antara berbagai hormon steroid dan faktor pertumbuhan, baik dari sel yang berdekatan dengannya maupun dari komponen dalam lingkungan sel tersebut (faktor pertumbuhan). Stimulasi tersebut akan mempengaruhi perubahan morfologi dan metabolismenya. Kerentanan kelenjar payudara terhadap tumorigenesis dipengaruhi oleh perkembangan normal dari kelenjar itu sendiri yang dikarakterisasi dengan berbagai perubahan dalam proliferasi dan diferensiasi sel payudara (Guyton and Hall, 1996; Kumar, et al., 2000).

Penelitian menunjukkan bahwa sistem endokrin yang mengontrol perkembangan payudara mempengaruhi risiko terjadinya kanker payudara. Keseimbangan antara proliferasi, diferensiasi dan kematian sel-sel kelenjar payudara berperan penting dalam proses perkembangan tersebut. Gangguan dalam keseimbangan ini akan dapat mengakibatkan terjadinya kanker (Kumar et al., 2000). Beberapa faktor endokrin yang berkaitan dengan faktor risiko adalah obesitas, karena dalam keadaan obesitas terdapat peningkatan produksi estrogen jaringan adipase payudara; peningkatan kadar estrogen endogen dalam darah; kadar androstenedion dan testosteron dalam darah yang lebih tinggi dari normal yang bisa diubah menjadi estrogen estron dan kemudian estradiol; peningkatan kadar estrogen dan androgen dalam urin.

Estrogen merupakan suatu hormon steroid yang memberikan karakteristik seksual pada wanita, mempengaruhi berbagai organ dan jaringan di antaranya terlibat pada regulasi proliferasi sel dan diferensiasi baik pada wanita atau pria. Estrogen menyebabkan perkembangan jaringan stroma payudara, pertumbuhan sistem duktus yang luas, dan deposit lemak pada payudara (Guyton and Hall, 1996). Diduga paparan yang berlebihan dari estrogen endogen dalam fase kehidupan perempuan berkontribusi dan mungkin merupakan faktor penyebab terjadinya kanker payudara (Yager and Davidson, 2006).

2. Kanker Payudara

Kanker payudara merupakan salah satu jenis kanker yang mempunyai prevalensi cukup tinggi. Kanker payudara dapat terjadi pada pria maupun wanita, hanya saja prevalensi pada wanita jauh lebih tinggi. Diperkirakan pada tahun 2006 di Amerika, terdapat 212.920 kasus baru kanker payudara pada wanita dan 1.720 kasus baru pada pria, dengan 40.970 kasus kematian pada wanita dan 460 kasus kematian pada pria (Anonimc, 2006). Di Indonesia, kanker payudara menempati urutan ke dua setelah kanker leher rahim (Tjindarbumi, 1995). Kejadian kanker payudara di Indonesia sebesar 11% dari seluruh kejadian kanker (Siswono, 2003).

Pada umumnya tumor pada payudara bermula dari sel epitelial, sehingga kebanyakan kanker payudara dikelompokkan sebagai karsinoma (keganasan tumor epitelial). Sedangkan sarkoma, yaitu keganasan yang berangkat dari jaringan penghubung, jarang dijumpai pada payudara. Berdasarkan asal dan karakter histologinya kanker payudara dikelompokkan menjadi dua kelompok besar yaitu in situ karsinoma dan invasive karsinoma. Karsinoma in situ dikarakterisasi oleh lokalisasi sel tumor baik di duktus maupun di lobular, tanpa adanya invasi melalui membran basal menuju stroma di sekelilingnya. Sebaliknya pada invasive karsinoma, membran basal akan rusak sebagian atau secara keseluruhan dan sel kanker akan mampu menginvasi jaringan di sekitarnya menjadi sel metastatik (Hondermarck, 2003).

Kanker payudara pada umumnya berupa ductal breast cancer yang invasif dengan pertumbuhan tidak terlalu cepat (Tambunan, 2003). Kanker payudara sebagian besar (sekitar 70%) ditandai dengan adanya gumpalan yang biasanya terasa sakit pada payudara, juga adanya tanda lain yang lebih jarang yang berupa sakit pada bagian payudara, erosi, retraksi, pembesaran dan rasa gatal pada bagian puting, juga secara keseluruhan timbul kemerahan, pembesaran dan kemungkinan penyusutan payudara. Sedangkan pada masa metastasis dapat timbul gejala nyeri tulang, penyakit kuning atau bahkan pengurangan berat badan (Bosman, 1999). Sel kanker payudara dapat tumbuh menjadi benjolan sebesar 1 cm2 dalam waktu 8-12 tahun (Tambunan, 2003). Pada tumor yang ganas, benjolan ini besifat solid, keras, tidak beraturan, dan nonmobile. Pada kasus yang lebih berat dapat terjadi edema kulit, kemerahan, dan rasa panas pada jaringan payudara (Lindley dan Michaud, 2005).

Penyebab kanker payudara sangat beragam, tetapi ada sejumlah faktor risiko yang dihubungkan dengan perkembangan penyakit ini yaitu asap rokok, konsumsi alkohol, umur pada saat menstruasi pertama, umur saat melahirkan pertama, lemak pada makanan, dan sejarah keluarga tentang ada tidaknya anggota keluarga yang menderita penyakit ini (Macdonald dan Ford,1997). Hormon tampaknya juga memegang peranan penting dalam terjadinya kanker payudara. Estradiol dan atau progresteron dalam daur normal menstruasi meningkatkan resiko kanker payudara. Hal ini terjadi pada kanker payudara yang memiliki reseptor estrogen, dimana memang 50 % kasus kanker payudara merupakan kanker yang tergantung estrogen (Gibbs, 2000).

Meskipun mekanisme molekuler yang mempengaruhi risiko terjadinya kanker payudara dan progresi dari penyakit ini belum dapat diketahui secara persis namun aktivasi onkogen yang disebabkan oleh modifikasi genetik (mutasi, amplifikasi atau penyusunan ulang kromosomal) atau oleh modifikasi epigenetik (ekspresi berlebihan) dilaporkan mampu mengarahkan pada terjadinya multiplikasi dan migrasi sel. Beberapa onkogen telah diketahui mempengaruhi karsinogenesis kanker payudara, diantaranya Ras, c-myc, epidermal growth factor receptor (EGFR, erb-B1), dan erb-B2 (HER-2/neu) (Greenwald, 2002). Perubahan ekspresi maupun fungsi dari gen supresor tumor seperti BRCA1, BRCA2 dan p53 tidak sepenuhnya bertanggungjawab dalam tingginya prevalensi kanker payudara spontan. Mutasi atau ketiadaan BRCA1 terdapat pada <10% kanker payudara, sementara itu mutasi p53 terjadi pada lebih dari 30% kanker payudara (Bouker et al., 2005).

Diperkirakan perkembangan tumor dari perubahan seluler pertama kali sampai kemudian terlihat melalui mammografi memerlukan waktu 6 sampai 8 tahun. Adanya perubahan sel kanker payudara menjadi sel yang ganas telah membentuk heterogenisitas dalam lingkungan di dalam sel. Selain itu, inflamasi lokal yang terjadi pada kasus kanker payudara mengindikasikan aktivitas sel sistem imun dan interaksinya dengan tumor (Hondermarck, 2003).
Deteksi kanker payudara dapat dilakukan dengan mammograms yang kadang-kadang dapat mendeteksi tumor secara dini. Stadium kanker payudara dapat diklasifikaskan berdasarkan diameter tumor, keterlibatan nodus lymphe, dan ada tidaknya jaringan yang terkena invasi metastasis kanker. Faktor prognostik pemeriksaan kanker payudara juga meliputi status nodus lymphe, kondisi dan diferensiasi tumor, dan kehadiran reseptor estrogen (Macdonald dan Ford, 1997).

Awalnya, proses metastase kanker payudara diinisiasi oleh adanya aktivasi atau overekspresi beberapa protein, misalnya reseptor estrogen (ER) dan c-erbB-2 (HER2) yang merupakan protein predisposisi kanker payudara (Fuqua, 2001; Eccles, 2001). Sekitar 50% kasus kanker payudara merupakan kanker yang tergantung estrogen dan sekitar 30% kasus merupakan kanker yang positif mengekspresi HER-2 berlebihan (Gibbs, 2000). Kedua protein tersebut selain berperan dalam metastasis, juga berperan dalam perkembangan kanker payudara (early cancer development). Estrogen berikatan dengan reseptor estrogen (ER) membentuk kompleks reseptor aktif dan mempengaruhi transkripsi gen yang mengatur proliferasi sel. Estrogen dapat memacu ekspresi protein yang berperan dalam cell cycle progression, seperti Cyclin D1, CDK4 (cyclin-dependent kinases4), Cyclin E dan CDK2. Aktivasi reseptor estrogen juga berperan dalam aktivasi beberapa onkoprotein seperti Ras, Myc, dan CycD1 (Foster et al., 2001). Aktivasi protein ini mengakibatkan adanya pertumbuhan berlebih melalui aktivasi onkoprotein yang lain seperti PI3K, Akt, Raf dan ERK. Protein Myc merupakan protein faktor transkripsi yang penting untuk pertumbuhan, sedang CycD1 merupakan protein penting dalam kelangsungan cell cycle progression sehingga adanya aktivasi tersebut akan mengakibatkan perkembangan kanker yang dipercepat (Hanahan and Weinberg, 2000). Estrogen akan menstabilkan keberadaan protein Myc. Protein ini sendiri berfungsi dalam menghambat kemampuan CKIKIPI untuk menghambat Cdk2 (Foster et al., 2001), padahal komplek Cyclin E/Cdk2 bertanggung jawab pada proses transisi sel dari fase G1 memasuki fase S (Pan et al., 2002).

Selain itu, kompleks estrogen dengan reseptornya juga akan memacu transkripsi beberapa gen tumor suppressor, seperti BRCA1, BRCA2, dan p53. Akan tetapi pada penderita kanker payudara (yang umumnya telah lewat masa menopause) gen-gen tersebut telah mengalami perubahan akibat dari hiperproliferasi sel-sel payudara selama perkembangannya sehingga tidak berperan sebagaimana mestinya (Adelmann dkk., 2000; Clarke, 2000). Gen BRCA 1 terletak pada kromosom 17q21, terdiri dari 22 ekson dan panjangnya kira-kira 100 kb. Gen ini merupakan tumor suppresor gene. Resiko terjadinya kanker payudara karena mutasi gen ini sebesar 85 % dan pada wanita usia di bawah 50 tahun sebesar 50 %. Gen BRCA 2 mempunyai ukuran 70 kb dan terdiri dari 27 ekson, terletak pada kromosom 13q12. Resiko terjadinya kanker payudara karena mutasi pada gen ini sebesar 80-90 % pada wanita. Gen p53 secara normal menyandi protein dengan berat molekul 53 kDa yang terlibat dalam kontrol pertumbuhan sel. Terjadinya mutasi pada gen ini dapat menyebabkan pertumbuhan sel menjadi tidak terkontrol (Gondhowiarjo, 2004). Hilangnya 4p, 4q dan 5q pada BRCA1 serta 7p dan 17q24 pada BRCA2 dapat digunakan untuk membedakan antara kanker payudara yang disebabkan faktor keturunan atau penyebab umum lainnya (Borg, 2005). Mutasi pada BRCA1 adalah delesi ekson 11 sedangkan pada BRCA2 adalah delesi ekson 12 dan 3 (Franks and Teich, 1997). Hasil penelitian menunjukkan bahwa peran BRCA1 dan BRCA2 diantaranya dapat menjaga kestabilan dan integritas genetik melalui kemampuannya untuk melakukan homolog rekombinasi. Protein tersebut terlibat pula dalam perbaikan kerusakan DNA akibat oksidasi melalui interaksinya dengan RAD50, RAD51, dan protein-protein lain yang merespon kerusakan DNA. Fungsi BRCA1 dalam perbaikan DNA berkaitan dengan protein GADD45 (Growth Arrest and DNA Damage) yang di-upregulasi ketika terjadi overekspresi BRCA1. Saat terjadi kerusakan DNA, BRCA1 akan terlepas dari pasangannya, yaitu CtIP (CtBP-Interacting Protein) sehingga BRCA1 dapat mengaktifkan GADD45 yang akan menjaga stabilitas genomik (Wickremasighe and Hoffbrand, 1999).

Salah satu model sel kanker payudara yang banyak digunakan dalam penelitian adalah sel MCF7 dan sel T47D. Sel MCF-7 adalah sel kanker payudara yang diperoleh dari pleural effusion breast adenocarcinoma seorang pasien wanita Kaukasian berumur 69 tahun, golongan darah O, dengan Rh positif. Sel menunjukkan adanya diferensiasi pada jaringan epitel mammae termasuk diferensiasi pada sintesis estradiol. Media dasar penumbuh sel MCF-7 adalah media EMEM terformulasi. Untuk memperoleh media kompleks, maka ditambahkan 0,01 mg/ml bovine insulin dan FBS hingga konsentrasi akhir FBS dalam C dan dengan kadar CO2 5%. Selmedia menjadi 10%. Sel ditumbuhkan pada suhu 37 MCF-7 tergolong cell line adherent (ATCC, 2008b) yang mengekspresikan reseptor estrogen alfa (ER-α), resisten terhadap doxorubicin (Zampieri dkk., 2002), dan tidak mengekspresikan caspase-3 (Onuki dkk., 2003; Prunet dkk., 2005). Karakteristik tersebut membedakannya dengan sel kanker payudara lain, seperti sel T47D.
Sel kanker payudara T47D merupakan continous cell lines yang morfologinya seperti sel epitel yang diambil dari jaringan payudara seorang wanita berumur 54 tahun yang terkena ductal carcinoma. Sel ini dapat ditumbuhkan dengan media dasar penumbuh RPMI (Roswell Park Memorial Institute) 1640. Untuk memperoleh media kompleks, maka ditambahkan 0,2 U/ml bovine insulin dan Foetal Bovine Serum (FBS) hingga konsentrasi akhir FBS dalam media menjadi 10%. Sel ditumbuhkan pada suhu 37°C dengan kadar CO2 5%. Sel ini termasuk cell line adherent (ATCC, 2008a) yang mengekspresikan ER-β (Zampieri dkk., 2002) dibuktikan dengan adanya respon peningkatan proliferasi sebagai akibat pemaparan 17β-estradiol (Verma dkk., 1998). Sel ini memiliki doubling time 32 jam dan diklasifikasikan sebagai sel yang mudah mengalami diferensiasi karena memiliki reseptor estrogen + (Wozniak and Keely, 2005). Sel ini sensitif terhadap doxorubicin (Zampieri dkk., 2002) dan mengalami missense mutation pada residu 194 (dalam zinc binding domain L2) gen p53. Loop L2 ini berperan penting pada pengikatan DNA dan stabilisasi protein. Jika p53 tidak dapat berikatan dengan response element pada DNA, kemampuannya untuk regulasi cell cycle dapat berkurang atau hilang (Schafer et al., 2000). Pada sel tumor dengan mutasi p53, diketahui terjadi pengurangan respons terhadap agen-agen yang menginduksi apoptosis dan tumor-tumor tersebut kemungkinan menjadi resisten terhadap obat antineoplastik yang memiliki target pengrusakan DNA (Crawford, 2002).


DAFTAR PUSTAKA

Anonim, 2008b, What Are The Risk Factor for Cervical Cancer, http://www.cancer.org, diakses November 2008.
Anonim, 2007, Kanker : Pertumbuhan, Terapi dan Nanomedis, http://www.nano.lipi.go.id/utama.cgi?artikel&1187593839, diakses 25 Juli 2008.
Anonim, 2006, Human Papillomavirus, www.answers.com/topic/human papillomavirus. diakses 2006.
Anonim, 2005, Kesehatan Wanita /Definisi, http://www.medicastore.com/cybermed/Masalah, diakses 2006.
Anonim, 2003, Bahaya Kanker Rahim Bagi Wanita, http://situs.kesrepro.info/aging /mar/2003/ag03.htm, diakses 2006.
Anonim, 2003b, Deteksi Dini Kanker Leher Rahim, http://www.pikiran-rakyat.com/cetak/0203/22/hikmah/indeks/html, diakses 25 Juli 2008.
Anonim, 2003c, it develops, http://www.cancerbacup.org.uk/Cancertype/Cervix/General/How, diakses 2006.
Canavan, T. P. dan Doshi, N. R., 2000, Cervical Cancer, http://www.aafp.org, diakses 2008.
Dalimartha, S., 1999, Ramuan Tradisional untuk Pengobatan Kanker, Cetakan II, 11, PT. Penebar Swadaya, Jakarta.
DeFilippis, R.A., Goodwin, E.C., Lingling Wu, dan DiMaio, D., 2003, Endogenous Human Papillomavirus E6 and E7 Proteins Differentially Regulate Proliferation, Senescence, and Apoptosis in HeLa Cervical Carcinoma Cells, J Virol., 77 (2): 1551-1563.
Desaintes, C., Goyat, S., Garbay, S., Yaniv, M., dan Thierney, F., 1999, Papillomavirus E2 Induces p53-Independent Apoptosis in HeLa Cells, Oncogene, 18 : 4583-4545.
Dolinsky, C., 2002, Breast Cancer : The Basic, Abramson Cancer Center of The University of Pensylvania, http://www.oncolink.org, diakses 25 Juli 2008.
Fehrman, F., dan Laimins, L.A., 2003, Human Papillomaviruses: Tergeting Differentiating Ephitelial Cells For Malignant Transformation, Oncogen, 22, 5201-5207.
Gewin, L., Hadley, M., Kiyono, T., dan Galloway, D.A., 2004, Identification of A Novel Telomerase Repressor that Interacts with The Human Papillomavirus Type-16 E6/E6-AP Complex, Gene and Development, 18: 2269-2282.
Goodwin, E.C., DiMaio, D., 2000, Repression of human papillomavirus oncogenes in Hela cervical carcinoma cells causes the orderly reactivation of dormant tumor suppressor pathways, Biochemistry, 97, no.23.
Horner, S.M., DeFilippis, R.A., Manuelidis, L., dan DiMaio, D., 2004, Repression of the Human Papillomavirus E6 Gene Initiates p53-Dependent, Telomerase-Independent Senescence and Apoptosis in HeLa Cervical Carcinoma Cells, J. Virology, 78 (8): 4063-4073.
Hwang, E.S., Riese, D.J., Settleman, J., Nilson, L.A., Honig, J., Fyynn, S., dan DiMaio, D., 1993, Inhibition of Cervical Carcinoma Cell Line Proliferation by the Introduction of a Bovine Papillomavirus Regulatory Gene, J. Virology, 67 (7): 3720-3729.
LaRusso, L., 2004, Cervical Cancer (Cancer of The Cervix), http://healthlibrary.epnet.com/print.aspx?token=050d319a-eac2-4088-bf68-b43b73e8cab0&chunkiid=11969, diakses 2006.
Matsukura, T., Koi, S., dan Sugase, M., 1989, Both Episomal and Integrated Forms of Human Papillomavirus Type 16 are Involved in Invasive Cervical Cancers, Virology, 172 (1): 63-72.
Nair, P., Jayaprakash, P.G., Nair, K.M., and Pillai, M.R., 2000, Telomerase, p53 and Human Papillomavirus Infection in the Uterine CervVIII, Acta Oncologica, 39 (1): 65 - 70.
Sjamsuddin, S., 2001, Pencegahan dan Deteksi Dini Kanker Serviks, Cermin Dunia Kedokteran, 133: 8-13.
Sofyan, R., 2002, Terapi Kanker pada Tingkat Molekuler, Cermin Dunia Kedokteran, 127:5-10.
Tyagi, A. K., Agarwal C., Chan D. C. F., dan Agarwal R., 2004, Synergistic Anti Cancer Effects of Silibinin with Conventional Cytotoxic Agents Doxorubicin, Cisplatin and Carboplatin against Human Breast Carcinoma MCF-7 and MDA-MB468 Cells, Oncology Reports, 11:493-499.
Yamato, K., Fen, J., Kobuchi, H., Nasu, Y., Yamada,T., Nishihara, T., Ikeda, Y., Kizaki, M., and Yoshinouchi M., 2006, Induction of Cell Death in Human Papillomavirus 18-Positive Cervical Cancer Cells by E6 siRNA, Cancer Gene Therapy, 13: 234-241.
Yohanes, R., 2000, The Evaluation of Breast Cancer. New South Wales: Australia ltd.co.al.
Zhao, L., Wientjes, M. G., dan Au J.L-S., 2004, Evaluation of Combination Chemotherapy: Integration of Nonlinear Regression, Curve Shift, Isobologram, and Combination Index Analyses, Clin. Canc. Res., 10:7994-8004.

Adjei, Alex A., 2001, Review: Blocking Oncogenic Ras Signaling for Cancer Therapy, J. Nat. Canc. Inst., 93(14), 1062-1074
Anonim, 2001, Introduction to Liver Cancer, http://www.oncolink.org diakses pada tgl 7 Nopember 2004.
Anonim, 2003, Primary Liver Cancer, http://www.cancerbacup.org.uk diakses pada 20 tgl Nopember 2004.
Anonim, 2005, Liver Cancer, http:/www.cancer.org, diakses pada tanggal 11 Mei 2005.
Bruix, S dan Sherman, M., 2005. Management of Hepatocelluler Carcinoma, Hepatology, 42, 5.
Fong, Tse-Ling, 2002. Hepatocellular Carcinoma (Liver Cancer), dalam www.medicinet.com, September 2007
Kawajiri, K., Nakachi, K., Imai, K., Watanabe, J and Hayashi, S (1993) The CYP1A1 gene and cancer susceptibility. Crit Rev Oncol Hematol 14:77-87.
Kerr, M., 2004, Liver Cancer Fastest Growing Cancer in US, http//:www.nlm.nih.gov diakses pada tgl 2 Desember 2004.
Kim, J.W. dan Wang, X.W., 2003, Gene Expression Profilling of Preneoplastic Liver Desease and Liver Cancer: a new era for imptoved early detection and treatment of these deadly diseases?, Carcin, 24(3), 363-369.
King, R.J.B., 2000, Cancer Biology, 2nd Ed., Pearson Eduation Limited, London.
Macdonald, F., Ford C.H.J., 1997. Molecular Biology of Cancer. Bio Scientific Publisher, Oxford, United Kingdom.
Mor, E., Kaspa, R.T., Sheiner, P dan Schwartz, M., 1998, Treatment of Hepatocellular Carcinoma Associated with Cirrhosis in the Era of Liver Transplantation, Annals Med Rev, 129(8), 643-653.
Qiu, D., Ma, Xiong, Peng, Y., dan Chen, X., 2002, Significance of Cyclooxygenase-2 Expression in Human Primary Hepatocellular Carcinoma, J. Gastroenterol., 8(5), 815-817
Peters, Gordon., dan Vousden, K.H., 1997, Oncogenes dan Tumor Supressors, Oxford University Press, New York.
Tsukuma, H., Hiyama,T., Tanaka, S., Nakao, M., Yabuuchi, T., Kitamura, T., Nakanishi, K., Fujimoto, I., Inoue, A., yamakazi, H & Kawashima, T., 1993, Risk Factors for Hepatocellular Carcinoma among Patients with Chronic Liver Disease, The New England J of Med., 328(25), 1797-1801.
Underwood, J.C.E., 1999, Patologi Umum dan Sistematik (General and Systematic Pathology), Edisi 2, Vol.1, Editor Sarjadi, Penerbit Buku Kedokteran (EGC), Jakarta.
9.Kontributor
Fithriyatun Nisa, Ilyas Pratomo, Perdana Adi Nugroho dan Adam Hermawan

KONTRIBUTOR

Sendy Junedi, Rosana Anna Ashari, Fany Muthia C, Titi Ratna Wijayanti, Esti widayanti, Nur Latifah Sri Wijayanti, Andrrea Thea Rhosita dan Agus Setiawan.

Kontributor : Yudi Afrianto, Muh. Farid Fauzy, Agustina Setiawati

Ancuceanu, R. V., and Victoria, I, 2004, Pharmacologically Active Natural Compounds for Lung
Cancer, Altern. Med. Rev., 9, 4, 402-419.
Anonim, 2006, Kanker Pembunuh Nomor Satu, Info Aktual, Koran media Indonesia, No.9204/Tahun XXXVI
http:/www.litbang.depkes.go.id/actual/kliping/kanker paru diakses tanggal 5 Mei 2006
Forgacs, E., Zochbauer-Muller, S., Olah, E. and Minna, J.D., 2001, Molecular Genetic Abnormalities in tha Pathogenesis of Human Lung Cancer, Pathology Oncology Research, Vol 7, No 1.
Kopper, L. and Timar, J., 2005, Genomics of Lung Cancer may Change Diagnosis, Prognosis and Therapy, Pathology Oncology Research, 11(1)5-10.
Hainaut, P. and Pfeifer, G., 2001, Patterns of p53 G –> T Transversion in Lung Cancer Reflect the Primary Mutagenis Signature of DNA by Tobacco Smoke, Carcinogenesis, 21(23) : 367-374.
Petmitr, S., Wongsommart, D., Chaksangchaichot, P.,Pakeetoot, T., Sutinont, P., Sirivaidyapong, P. and Karalak, A., 2003, Mutational Analysis of Ras Gene Family in Lung Cancer in Thai, Oncology Report, (10):1497-1501
Price, S.A. and Wilson, L.M., 1995, Patofisiologi: Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta.
Serpi, Raisa, 2003, Mechanism of Benzo[a]pyrene-Induced Accumulation of p53 Tumour Suppresor Protein in Mouse, Thesis, Departement of Pharmacology and Toxicology, University of Oulu, Oulu.
--------------------------------------------------------------------------------
**dari berbagai sumber
Read More......